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<publisher-name><![CDATA[Facultad de Medicina, Universidad Mayor de San Simón.]]></publisher-name>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[COLESTASIS INTRAHEPATICA EN EL SEGUNDO TRIMESTRE DEL EMBARAZO. REPORTE DE CASO]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Universidad Nacional Autónoma de Honduras  ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Intrahepatic cholestasis is the most common liver disease of pregnancy. It occurs predominantly in the third trimester, its incidence is between 0,2% and 2% and varies depending on geographical location, ethnic group, maternal age, gestations, previous history of hepatitis C, biliary diseases, environmental and genetic factors. We present a female patient of 26 years, with a pregnancy of 25 weeks of gestation, which manifests pruritus of 14 days of evolution originating in palms and plants, which is generalized;concomitantly presents abdominal pain in upper right quadrant of 4 days of evolution, mild intensity and colic character. Laboratory tests report: aspartate aminotransferase: 53 U/L, alanine aminotransaminase:84 U/L, confirming diagnosis.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Colestasis]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><font face="Verdana" size="2"><b>Caso Cl&iacute;nico</b></font></p>     <p align="right">&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="4"><b>COLESTASIS   INTRAHEPATICA   EN    EL   SEGUNDO TRIMESTRE DEL EMBARAZO. REPORTE DE CASO.</b></font></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center"><b><font face="Verdana" size="3">INTRAHEPATIC CHOLESTASIS OF PREGNANCY IN SECOND TRIMESTER.</font> <font face="Verdana" size="3">CASE REPORT.</font></b></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center"><b><font face="Verdana" size="2">Jackeline Tercero-Vallecillo<sup>1,2,b</sup>; Alejandra Padilla-Santos<sup>1,b</sup>; Xochitl Torres-Vásquez<sup>1,2,b</sup>; Nancy Sanchez-Orellana<sup>1,2,c</sup>; Yadira Díaz-Tilguant<sup>1,a</sup>.</font></b></p>     <p align="center"><b><font face="Verdana" size="2"><sup></sup></font></b><font face="Verdana" size="2"><sup>1</sup> Universidad       Nacional Aut&oacute;noma      de      Honduras (UNAH) Tegucigalpa. Honduras.</font>    <br> <font face="Verdana" size="2"><sup>2</sup> Asociaci&oacute;n    Cient&iacute;fica    de Estudiantes      de      Medicina de la Universidad Nacional       Aut&oacute;noma       de Honduras       (ASOCEM-UNAH) Tegucigalpa. Honduras.</font>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> <font face="Verdana" size="2"><sup>a</sup> M&eacute;dico     especialista     en Ginecolog&iacute;a     y     Obstetricia (Asesora).</font>    <br> <font face="Verdana" size="2"><sup>b </sup>Sexto a&ntilde;o de la carrera de Medicina.</font>    <br> <font face="Verdana" size="2"><sup>c</sup> Quinto a&ntilde;o de la carrera de Medicina.</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b>Correspondencia a:</b></font> <font face="Verdana" size="2">Jackeline    Elizabeth    Tercero</font> <font face="Verdana" size="2">Vallecillo.</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b>Direcci&oacute;n:</b> Tegucigalpa,</font> <font face="Verdana" size="2">Honduras.   Colonia   el   Prado</font> <font face="Verdana" size="2">Calle de la Salud; Aparta-Hotel</font> <font face="Verdana" size="2">Riverview Apartamento N&deg; 12.</font> <font face="Verdana" size="2">Tel&eacute;fono: 504 95463315.</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b>Correo electr&oacute;nico: </b> <a href="mailto:jackietercero@gmail.com">jackietercero@gmail.com</a></font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b>Procedencia     y     arbitraje:</b>      no</font> <font face="Verdana" size="2">comisionado, sometido a arbitraje externo.</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b>Recibido para publicaci&oacute;n:</b> 17 de septiembre 2016</font>    <br> <b><font face="Verdana" size="2">Aceptado para publicaci&oacute;n:</font> </b><font face="Verdana" size="2">2 de septiembre 2017</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b>Citar como:</b></font> <font face="Verdana" size="2">Rev Cient Cienc Med</font> <font face="Verdana" size="2">2017; 20(2): 53-56.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center">&nbsp;</p> <hr noshade>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">La colestasis intrahepática, es la enfermedad hepática más común del embarazo. Se presenta predominantemente</font> <font face="Verdana" size="2">en el tercer trimestre, su incidencia está entre 0,2%-2% y varía dependiendo de la ubicación geográfica, grupo</font> <font face="Verdana" size="2">étnico, edad materna, gestas, antecedentes previos de hepatitis C, enfermedades biliares, factores ambientales y</font> <font face="Verdana" size="2">genéticos.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Se presenta paciente femenina de 26 años, con embarazo de 25 semanas de gestación, que manifiesta prurito</font> <font face="Verdana" size="2">de 14 días de evolución originándose en palmas y plantas, que se generaliza; concomitantemente presenta dolor</font> <font face="Verdana" size="2">abdominal en cuadrante superior derecho de 4 días de evolución, intensidad leve y de carácter cólico.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Los exámenes laboratoriales reportan: aspartato aminotransferasa: 53 U/L, alanina aminotransaminasa: 84 U/L,</font> <font face="Verdana" size="2">confirmando diagnóstico.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave: </b>Colestasis,  intrahepatica, embarazo, prurito.</font></p> <hr noshade>     <p align="center"><font face="Verdana" size="2"><b>ABSTRACT</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Intrahepatic cholestasis is the most common liver disease of pregnancy. It occurs predominantly in the third trimester, its incidence is between 0,2% and 2% and varies depending on geographical location, ethnic group, maternal age, gestations, previous history of hepatitis C, biliary diseases, environmental and genetic factors. We present a female patient of 26 years, with a pregnancy of 25 weeks of gestation, which manifests pruritus of 14 days of evolution originating in palms and plants, which is generalized;concomitantly presents abdominal pain in upper right quadrant of 4 days of evolution, mild intensity and colic character. Laboratory tests report: aspartate aminotransferase: 53 U/L, alanine aminotransaminase:84 U/L, confirming diagnosis.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Keywords: </b>Cholestasis,</font> <font face="Verdana" size="2">Intrahepatic, Pregnancy, Pruritus.</font></p> <hr noshade>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="3"><b>INTRODUCCIÓN</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">La colestasis intrahepática del embarazo (CIE) o Colestasis obstétrica/gestacional, es una enfermedad multifactorial del embarazo que clásicamente se presenta en el tercer trimestre y su inicio se caracteriza por presentar prurito, signo dominante, que se ve hasta en el 23% predominando en palmas y plantas que luego se generaliza hasta afectar tronco y cara, empeorando durante la noche, ocasionando insomnio; además se caracteriza por el aumento de la concentración ácida de la bilis sérica<sup>1,2</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">La causa de CIE es desconocida, aunque es típica, en Honduras, nunca ha sido estudiada y por lo tanto, tampoco se cuenta con porcentajes de incidencia de referencia. Existen datos que involucran el efecto de hormonas reproductivas en mujeres genéticamente susceptibles y factores genéticos con patrón dominante limitado al sexo<sup>3</sup>. No está asociado a ninguna patología dermatológica   a   excepción  de   excoriación</font> <font face="Verdana" size="2">producida por el rascado, la tasa de recurrencia en embarazos posteriores es de 60-70%<sup>4</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Otros factores de riesgo reportados son la etnicidad, antecedentes familiares, hepatitis C, CIE en embarazos previos, gestación múltiple (22%)<sup>4</sup> concepción después de fecundación in vitro (2,7%)<sup>4</sup> y edad materna mayor a 35 años<sup>5</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">No implica un riesgo materno, pero los riesgos para el producto aumentan, siendo estos: nacimiento pre término (60%), líquido amniótico meconial (16-58%), APGAR bajo, sufrimiento fetal y muerte in útero (90%)<sup>6</sup>, de ahí la importancia del diagnóstico y tratamiento oportuno. Los riesgos antes mencionados están relacionados de manera proporcional con niveles altos de ácidos biliares, estos a su vez producen efectos como, edema de vellosidades coriónicas, vasoconstricción en vasos sanguíneos placentarios y umbilicales que producen a su vez, hipoxia fetal<sup>6</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">La ictericia se presenta predominantemente es las palmas y se ha reportado en 10-25% de las mujeres con la enfermedad. También pueden presentar otros síntomas como: náusea, malestar general, insomnio, irritabilidad y esteatorrea por mala absorción de grasas debida a la deficiencia de ácidos biliares en el intestino<sup>4</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Las concentraciones totales séricas de ácidos biliares incrementan en los casos de CIE y pueden ser la primera y única anormalidad en los exámenes de laboratorio. El ultrasonido hepático puede ser útil para excluir otras causas de colestasis o revelar cálculos biliares en la vesícula biliar pero no para hacer el diagnóstico definitivo de colestasis Intrahepática<sup>6</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">La etiología de las complicaciones fetales es poco conocida pero está, es asociada con el flujo de ácidos biliares dentro de la circulación fetal ya que se cree que el feto disminuye la capacidad para excretar ácido cólico a través de la placenta y como consecuencia provoca vasoconstricción de los vasos placentarios y aumento de la sensibilidad miometrial a la oxitocina, desencadenando así partos pre término e incluso asfixia fetal<sup>7,8</sup>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El diagnóstico se hace por la valoración clínica, exámenes de laboratorio en ayunas con o sin aumento de enzimas hepáticas, por exclusión de otras patologías hepáticas y otras causas de prurito. Los marcadores más útiles para el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad son los ácidos biliares totales y los índices de ácido cólico-quenodesoxicólico y de glicina-taurina<sup>7,9</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Se recomienda excluir otras causas de prurito y disfunción hepática: perfil de hepatitis A, B y C, pruebas de detección del virus de Epstein Barr y Citomegalovirus, estudios de autoinmunidad para hepatitis crónica, cirrosis biliar primaria y ultrasonido hepático<sup>4,10</sup>. Como en toda colestasis, puede haber un aumento del colesterol en todas sus fracciones, a excepción las lipoproteínas de alta densidad (HDL) que desciende<sup>11,12</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Se debe hacer lo posible por excluir tempranamente los siguientes diagnósticos diferenciales: hepatitis virales, hepatitis autoinmunes, colangitis primaria, enfermedad de Wilson, hígado graso, obstrucción de vía biliar extra hepática y síndrome HELLP; y de esta manera llegar al diagnóstico final y comenzar con el tratamiento correspondiente lo antes posible<sup>10</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El objetivo primordial del tratamiento médico es reducir los síntomas maternos, mejorar los parámetros bioquímicos, optimizar la viabilidad del feto, reducir el sufrimiento fetal, la prematuridad y la muerte intrauterina. En otras palabras, que la madre y el niño al final de la gestación se encuentren saludables<sup>11</sup>. Por esta</font> <font face="Verdana" size="2">razón, se debe dar suplemento de vitamina K si el tiempo de protrombina esta prolongado. La eficacia de emolientes tópicos para mejorar el prurito es desconocido<sup>7</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Dentro del tratamiento farmacológico se encuentra el ácido ursodesoxicólico (UDCA), un ácido biliar hidrofílico natural que constituye aproximadamente un 3% de los ácidos biliares en los seres humanos. En la actualidad se considera tratamiento de primera línea<sup>12,13</sup>. El pronóstico materno es bueno y los síntomas se resuelven rápidamente después del parto<sup>14</sup>.</font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="3"><b>PRESENTACIÓN DEL CASO</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Se presenta paciente femenina de 26 años de edad, con embarazo de 25 semanas. Ingresada el 19 de agosto del 2016 a la sala de Séptico del Hospital Materno Infantil de Honduras. La paciente refiere que acudió a un centro de salud cercano a su comunidad donde fue referida a la emergencia obstétrica del Hospital Materno Infantil por presentar prurito de 14 días de evolución de inicio en palmas y plantas, el cual se fue generalizando sin exacerbantes ni atenuantes. Concomitantemente, refiere dolor abdominal en cuadrante superior derecho de 4 días de evolución, de intensidad leve y carácter cólico, sin presentar mejoría alguna. Se establece que es la primera vez que presenta este cuadro en toda su vida. Niega ictericia, coluria o acolia.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Los diagnósticos diferenciales son: hepatitis virales, hepatitis autoinmunes, colangitis primaria, enfermedad de Wilson, hígado graso, obstrucción de vía biliar extra hepática y síndrome HELLP.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Al examen físico paciente con conjuntivas sin ictericia, mucosas hidratadas no ictérica, sin presencia de coluria, ni acolia.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Exámenes de laboratorio realizados:</font></p>     <blockquote>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• Hemograma indicó, hemoglobina 11,5 g/dl, hematocrito 34%.</font></p>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• Química clínica mostro, glucosa 75mg/ dl, creatinina 0,48mg/dl, bilirrubina total 0,4 mg/dl, bilirrubina directa 0,2 mg/dl, aspartato aminotransferasa 53 U/L, alanina aminotransferasa 84U/L, nitrógeno ureico 6 mg/ dl, triglicéridos 195 mg/dl.</font></p> </blockquote>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Exámenes imagenológicos:</font></p>     <blockquote>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• Ultrasonido obstétrico reporta, feto único vivo, cefálico, diámetro biparietal: 30cm, longitud de fémur: 27cm, placenta acreta grado I, peso de</font> <font face="Verdana" size="2">1 038 gr. Diagnóstico embarazo de 28 semanas.</font></p>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• Ultrasonido hepático y de la vía biliar reportan, vías biliares no dilatadas, parénquima hepático de</font> <font face="Verdana" size="2">aspecto habitual.</font></p> </blockquote>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">No existe un método específico para el diagnóstico de colestasis intrahepática del embarazo, este se basa en criterios principalmente clínicos, laboratoriales y de exclusión. El prurito sin lesiones dérmicas es el indicador clínico principal<sup>7</sup>. Tomando en cuenta lo anterior, la elevación de transaminasas, clínica de la paciente y en ausencia de otras alteraciones, se llegó a la</font> <font face="Verdana" size="2">conclusión de diagnóstico de:</font></p>     <blockquote>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">1.&nbsp;Embarazo de 25 semanas de edad gestacional y 5 días por fecha de última menstruación.</font></p>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">2.&nbsp;Colestasis intrahepatica del embarazo.</font></p> </blockquote>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El tratamiento indicado fue una dieta hipograsa, ácido ursodisoxicólico 300 mg VO cada 8 horas, prenatales 1 tableta al día VO y calcio 1 tableta al día VO.</font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="3"><b>DISCUSIÓN</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El caso presentado anteriormente difiere de la presentación clínica típica que se observa en la colestasis intrahepatica en el embarazo. Usualmente, los síntomas se presentan posterior a las 25 semanas y en este caso clínico la paciente comienza a presentar síntomas exactamente a las 25 semanas, también presenta diferencia en que la única manifestación clínica inicial es el prurito intenso que fue descrito previamente. Comúnmente, las pacientes concomitantemente presentan náusea, malestar general, insomnio, irritabilidad y esteatorrea por mala absorción de grasas debida a deficiencia de ácidos biliares en el intestino<sup>4</sup>; con respecto a los factores de riesgo la paciente es multípara (gestas 3), en toda su vida nunca había presentado un cuadro similar a este, no tiene antecedentes familiares y la paciente niega el uso de tratamientos hormonales de cualquier clase, considerándose estos factores de riesgo los más importantes<sup>15</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Es importante agregar a la literatura en base a este caso, que es posible encontrar un cuadro de colestasis intrahepática en el segundo trimestre del embarazo en una mujer multípara sin antecedentes o factores de riesgo previos y sin alteración de ácidos biliares. En un reporte de caso realizado en el presente año ya incluyen esta patología en el segundo trimestre del embarazo<sup>2</sup>, sin embargo, difiere en el aumento inicial de ácidos biliares, que en el presente caso se encontraban normales, también difiere en cuanto a otros casos estudiados los síntomas y signos floridos que se presentaron después del primer síntoma que fue el prurito.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Es necesario tomar en cuenta que el prurito no provocó lesiones dérmicas y es este, el que se toma como síntoma cardinal en esta patología para un diagnóstico certero y precoz, excluyendo otras patologías y evitando así desenlaces fatales principalmente para el producto. Ante un cuadro clínico sugerente, si los estudios de diagnóstico son normales deben repetirse en forma seriada, pues pueden alterarse después de presentar las manifestaciones clínicas<sup>4</sup>. Recalcamos que no</font> <font face="Verdana" size="2">existe un método específico para el diagnóstico de colestasis intrahepática del embarazo, que este se basa en criterios principalmente clínicos, laboratoriales y de exclusión.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El prurito sin lesiones dérmicas que expliquen el mismo, es el indicador clínico principal<sup>7</sup>. Laboratorialmente puede observarse una elevación leve de las enzimas hepáticas en 20-60% de las pacientes<sup>4</sup>. Las enzimas hepáticas durante el embarazo normal no deberían de verse alteradas, a diferencia de las pacientes con colestasis intrahepática gestacional en presencia de prurito. La alanino aminotransferasa (ALT) es un marcador más sensible que el aspartato aminotrasferasa (AST), pudiendo elevarse hasta dos veces por encima de su valor normal<sup>6</sup>. Las bilirrubinas son normales en la mayoría de los casos<sup>4</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Recomendamos el uso de ácido ursodisoxicólico antes de las 37 semanas de gestación ya que incrementa el flujo biliar, otorgándole protección a las células hepáticas para evitar la muerte de dichas células y disminuyendo de esta manera la secreción de los ácidos biliares; a partir de las 37 a 38 semanas de gestación se debe pensar en los riesgos y beneficios de inducir el parto<sup>13</sup>, el cual en estudios recientes se ha demostrado que disminuye la taza de muerte fetal<sup>14</sup> y vigilar si hay aumento pronunciado de las pruebas laboratoriales.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Para la toma de cualquier decisión de sebe hablar con la madre y hacerle saber de dichos riesgos y beneficios, así como tener en cuenta que esta patología aumenta el riesgo de parto pre terminó (hasta 19-60%), líquido amniótico meconial (hasta en un 27%), bradicardia fetal (hasta 14%), dificultad respiratoria fetal (hasta 22-41%)<sup>15</sup>; y que estas alteraciones pueden generar mayores complicaciones tanto para la madre como para el feto hasta incluso la muerte.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El puerperio de una mujer con colestasis intrahepática gestacional es de muy buen pronóstico y los signos y síntomas en este periodo suelen ceder<sup>15</sup>.</font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="center"><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>REFERENCIAS</b></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">1. Kenyon AP, Tribe RM, Nelson-Piercy C, Girling  JC, Williamson C, Seed PT. <b>Obstetric Cholestasis. </b>Green Top Gline. 2011;  43:1-14. Disponible en: <a href="https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/gtg_43.pdf" target="_blank"><i>https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/gtg_43.pdf</i></a></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=371738&pid=S1817-7433201700020000900001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  2. Alexandru B, Monica C, Roxana B, Elvira B,  Dan N, Simona V. <b>Intrahepatic Colestasis of Pregnancy. Case  Report. </b><i>Gineco.eu. </i>2016; 12(44): 64-6. <i>Disponible en: <a href="http://gineco.eu/system/revista/34/64-66.pdf" target="_blank">http://gineco.eu/system/revista/34/64-66.pdf</a></i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=371739&pid=S1817-7433201700020000900002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  3. Catherine  W, Victoria G<b>. Colestasis Intrahep&aacute;tica del Embarazo. </b>Obstet Gynecol.  2014; 124: 120-33. Disponible en: <a href="http://journals.lww.com/greenjournal/Documents/July2014_Translation_Williamson.pdf" target="_blank"><i>http://journals.lww.com/greenjournal/Documents/July2014_Translation_Williamson.pdf</i></a>    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=371740&pid=S1817-7433201700020000900003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><br>   4. Juan ML,  Rosa JM, Nestor MC, Daniela MC. <b>ColestasisIntrahepatica del Embarazo: Una  Revision. </b>Ginecol Obstet Mex. 2012; 80(14): 285-294. Disponible en: <a href="http://www.medigraphic.com/pdfs/ginobsmex/gom-2012/gom124g.pdf" target="_blank"><i>http://www.medigraphic.com/pdfs/ginobsmex/gom-2012/gom124g.pdf</i></a> </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=371741&pid=S1817-7433201700020000900004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  5. Koivurova S, Hartikainen AL, Gissler M,  Hemminki E, Klemetti H. The course of pregnancy and delivery and the use of  maternal healthcare services after standard IVF in Northern Finland 1990-1995. <i>Hum  Reprod. </i>2002; 17: 2897&ndash;903. <i>Disponible en: <a href="http://humrep.oxfordjournals.org/content/19/12/2798.full" target="_blank">http://humrep.oxfordjournals.org/content/19/12/2798.full</a> </i></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  6. Daniela  MC, Leonardo JF. <b>Colestasis Intrahepatica Gestacional. </b>Rev Med CR Y CA  LXIX. 2012; 602: 199-204. Disponible en: <a href="http://www.binasss.sa.cr/revistas/rmcc/602/art7.pdf" target="_blank"><i>http://www.binasss.sa.cr/revistas/rmcc/602/art7.pdf</i></a> </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=371743&pid=S1817-7433201700020000900006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  7. Yannick B, Loiic S<b>. Intrahepatic  Cholestasis of Pregnancy: Diagnosis and management. </b>Clin Liver disease.  2014; 4: 31-61. Disponible en: <a href="http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cld.398/full" target="_blank"><i>http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cld.398/full</i></a></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=371744&pid=S1817-7433201700020000900007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  8. Victoria G, Lucy CC, Paul TS, Philip JS,  Marian K, Catherine W. Association of severe intrahepatic cholestasis of  pregnancy with adverse pregnancy outcomes: a prospective population-based  case-control study. <i>Hepatgy. </i>2014; 59(4): 1482-91. <i>Disponible  en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23857305" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23857305</a> </i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=371745&pid=S1817-7433201700020000900008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  9. Tribe RM, Dann AT, Kenyon AP, Seed P, Shennan  AH, Mallet A. <b>Longitudinal profiles of 15 serum bile acids in patients with  intrahepatic cholestasis of pregnancy. </b><i>Am J Gastroenterol. </i>2010;105(3):  585&ndash;95. <i>Disponible en: <a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19904249" target="_blank">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19904249</a> </i></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  10. Esti&uacute;  C, Fralluna MA, Dericco M, Repetto J, Grupo de investigacion peronatal sobre  colestasis intrahepatica gestacional. <b>Gu&iacute;a de Pr&aacute;ctica Cl&iacute;nica: Colestasis  intrahep&aacute;tica gestacional. </b><i>HMIR Sard&aacute;. </i>2017. <i>Disponible en: <a href="http://www.redalyc.org/html/912/91225251005/" target="_blank">http://www.redalyc.org/html/912/91225251005/</a></i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=371747&pid=S1817-7433201700020000900010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  11. Maria  CA, Valentina Z. <b>Colestasis Intrahepatica del Embarazo. </b>Tendencias en  Medicina. 2014; 22(45): 26-35. Disponible en: <a href="http://tendenciasenmedicina.com/Imagenes/imagenes45/art_06.pdf" target="_blank"><i>http://tendenciasenmedicina.com/Imagenes/imagenes45/art_06.pdf</i></a> </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=371748&pid=S1817-7433201700020000900011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  12. Tram TT, Joseph A, Nancy SR. <b>ACG  Clinical Guideline: Liver Disease and Pregnancy. </b>The Ameican Journal of  Gastroenterology. 2016; 10: 1-19. 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Reporte de un Caso y la Revisi&oacute;n de la Literatura. </b><i>Acta  MedGrup ANG. </i>2014; 11(1): 17-22. <i>Disponible en: <a href="http://www.medigraphic.com/pdfs/actmed/am-2013/am131c.pdf" target="_blank">http://www.medigraphic.com/pdfs/actmed/am-2013/am131c.pdf</a> </i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=371750&pid=S1817-7433201700020000900013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  14. Riely AC, Yannick B. <b>Intrahepatic  cholestasis of pregnancy. </b>ClinLiver Dis. 2004; 8: 167-176.  Disponible en: <a href="https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-2-26" target="_blank"><i>https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-2-26</i></a></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=371751&pid=S1817-7433201700020000900014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  15. D&rsquo;Silva P, Lobo J, Mol A. <b>Case  report : Intrahepatic cholestasis in pregnancy. </b>Nitte University Journal of  Health Sciences. 2015; 6: 63-5. Disponible en: <a href="https://www.researchgate.net/publication/304488040_Case_report_Intrahepatic_cholestasis_in_pregnancy" target="_blank"><i>https://www.researchgate.net/publication/304488040_Case_report_Intrahepatic_cholestasis_in_pregnancy</i></a></font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     ]]></body>
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