ALTAS DOSIS DE COBALAMINA Y ÁCIDO FÓLICO EN EL TRATAMIENTO DE LEUCOPENIAS POST COVID-19
HIGH DOSES OF COBALAMIN AND FOLIC ACID IN POST-COVID-19 LEUKOPENIA TREATMENT
Dr. Amaru Ricardo1,2, Dra. Carrasco Mireya1, Lic. Velarde Jeaneth1, Lic. Mamani Reyna1, Lic. Patón Daniela2, Dra. Luna Julieta2.
1. Instituto de Oncohematología Paolo Belli, La Paz, Bolivia.
2. Unidad de Biología Celular, Facultad de Medicina, UMSA.
RECIBIDO: 31/05/21
ACEPTADO: 10/06/21
RESUMEN
Introducción: La leucopenia es una de las manifestaciones observadas en pacientes que padecieron COVID-19 y sus características son similares a las observadas en deficiencia de vitamina B12 y ácido fólico.
Objetivo: Mostrar la utilidad de altas dosis de vitamina B12 y ácido fólico en el tratamiento de leucopenias post COVID-19.
Métodos: Estudio descriptivo transversal de tipo retrospectivo. Se recolectó datos demográficos, clínicos y laboratoriales de pacientes (n=22) con leucopenia post COVID-19 que fueron tratados con dosis de vitamina B12 y ácido fólico. Se valoró seguimiento de datos clínicos y laboratoriales correspondientes tanto al diagnóstico como a las 4 y 8 semanas del tratamiento.
Resultados: El cuadro de leucopenia se revirtió totalmente, los leucocitos incrementaron hasta alcanzar valores normales. Los niveles de hemoglobina incrementaron, aunque sin alcanzar valores normales. Si bien los linfocitos no presentaron disminución al diagnóstico, estos incrementaron manteniéndose dentro de parámetros normales. El VCM se mantuvo con leves modificaciones y las plaquetas no presentaron modificaciones. La sintomatología remitió a los 2 meses.
]]> Conclusiones: Los datos obtenidos pueden servir como parte de los fundamentos para el tratamiento del síndrome post COVID-19.Palabras clave: COVID-19; SARS-CoV-2; leucopenia; vitamina B12; ácido fólico
ABSTRACT
Introduction: Leukopenia is one of the persistent manifestations in patients who have suffered from COVID-19 and its characteristics are similar to those patients with vitamin B12 and folic acid deficiency.
Objective: To show the usefulness high doses of vitamin B12 and folic acid in post COVID-19 leukopenia treatment.
Material and methods: Retrospective descriptive cross-sectional study. Demographic, clinical and laboratory data were collected from patients (n = 22) with post COVID-19 leukopenia who were treated with doses of vitamin B12 and folic acid. Follow-up of clinical and laboratory data corresponding to diagnosis as well as 4 and 8 weeks after treatment was assessed.
Results: Leukopenia was totally reversed, leukocytes increased and reached normal values. Hemoglobin levels increased, although without reaching normal values. Lymphocytes increased within normal parameters though they were not decreased at diagnosis. MCV levels remained with slight modifications, and platelets without modifications. Patients symptoms subsided after 2 months treatment.
Conclusion: Data obtained can serve as part of treatment rationale in post-COVID-19 syndrome.
Keywords: COVID-19; SARS-CoV-2; leukopenia; vitamin B12; folic acid
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INTRODUCCIÓN
La enfermedad por coronavirus (COVID-19), causada por el virus SARS-CoV-2, ha provocado una pandemia de consecuencias incalculables (1,2).
Las manifestaciones de la infección por SARS-CoV-2 se presentan principalmente a nivel del tracto respiratorio, pero también pueden comprometer otros tejidos tales como el hematopoyético (3,4).
Estudios han reportado que durante el proceso de la enfermedad se presenta leucocitosis en el 11,4 % de los pacientes con enfermedad grave, comparada con el 4,8 % de los pacientes con enfermedad leve a moderada (5); conjuntamente, linfopenia presente en 75 % de los pacientes (5-9) y trombocitopenia en hasta el 57,7 % en pacientes con síntomas graves frente al 31,6 % en pacientes con síntomas COVID-19 leves (5,10,11).
Así también, se ha observado cambios en la eritropoyesis caracterizados por la disminución de la hemoglobina en el 50 % de los casos y una disminución del VCM (7, 12, 13). Con ello, varios estudios han reportado que los pacientes COVID-19 en estadios severos presentan leucopenia, linfopenia y plaquetopenia (4,14-16), más aun se ha reportado casos de neutropenia severa posterior a COVID-19 (17).
Otro dato adicional es que, durante la enfermedad por COVID-19, se suscitan alteraciones sustanciales en el transcriptoma y proteoma plaquetario con subsecuente hiperreactividad plaquetaria que explicarían, además de las alteraciones de coagulación conocidas, la fisiopatología de la coagulopatía (18).
Considerando todo lo anterior, se suscitan mielodisplasias transitorias de las células sanguíneas y a su vez, estas pueden estar relacionadas a deficiencias de vitamina B12 y ácido fólico (19-24), como en el caso de neutropenias severas. Por lo que, cabe considerar la administración de altas dosis de vitamina B12 y ácido fólico como una alternativa de tratamiento para los pacientes con leucopenia post COVID-19 en particular.
MATERIAL Y MÉTODOS
]]> Se realizó un estudio descriptivo transversal de tipo retrospectivo. Se analizó las historias clínicas de pacientes (n= 22) referidos, al Centro de Oncohematología, por leucopenia con antecedente de haber cursado COVID-19 (entre 2 a 3 meses). Se recolectó los datos demográficos (edad, sexo), clínicos (astenia, mialgia e hiporexia) y laboratoriales (hemograma, prueba PCR para SARS-CoV-2) en el momento de la primera consulta y luego cada4 semanas. También, se registró las enfermedades de base existentes tales como obesidad, Hipertensión Arterial Sistémica, diabetes y enfermedades crónicas (eritrocitosis y neoplasias hematológicas).Se documentó tanto la positividad de PCRaSARS-CoV-2 al diagnóstico, como la negativización por PCR en todos los pacientes; asimismo, la valoración de leucopenia fue registrada considerando 2 estudios de hemograma, es decir, el primero procedente de los laboratorios donde fueron atendidos previamente y el segundo correspondiente al realizado en el Centro de Oncohematología.
Respecto al tratamiento, todos los pacientes recibieron una ampolla intramuscular de Vitamina B altas dosis (Tiamina hidrocloruro 100 mg, Piridoxina hidrocloruro 100 mg, Cianocobalamina 5000 ug) y una ampolla intravenosa de ácido fólico altas dosis (folinato de Calcio 50 mg) cada semana por 8 ciclos.
El seguimiento de los pacientes se realizó por consultorio externo y estudios de hemograma de muestras de sangre venosa periférica, empleando contador hematológico automático Micros 60 (Horiba ABX diagnostics, Francia). Se recolectó los datos de hemograma tanto del momento del diagnóstico como del primer mes y a los dos meses del iniciado el tratamiento.
RESULTADOS
De los 22 pacientes con leucopenia posterior a COVID-19, 8 varones (36 %) y 14 mujeres (64 %), se observó que 20 de ellos correspondieron a estadio moderado de COVID-19 (etapa II) y 2 a estadio severo (etapa III). Los principales síntomas reportados fueron astenia, mialgia e hiporexia, y 6 pacientes presentaban enfermedad de base. Adicionalmente, la concentración de hemoglobina tanto en mujeres como en varones correspondió al rango de anemias. Las características de los pacientes estudiados están descritas en el Cuadro 1.
Remisión de la sintomatología
]]> Respecto de la sintomatología, valorada a los 2 meses de tratamiento con`neurobión y leucovorina, se evidenció que la hiporexia remitió totalmente, mientras que la mialgia y la astenia remitieron parcialmente (Cuadro 2).
Remisión del cuadro hematológico
Con relación a los datos hematológicos posterior al tratamiento, se percibió que el VCM se mantuvo con leves modificaciones; los niveles de hemoglobina se incrementaron mínimamente tanto en mujeres como varones, pero sin alcanzar los valores de normalidad (15-18 g/dl en varones y 14 -17 g/dl en mujeres); concernientemente, los leucocitos incrementaron hasta alcanzar valores normales, seguidos de los neutrófilos que también incrementaron y se mantuvieron en rangos normales. Si bien los linfocitos no reflejaron disminución menor a 800/ul (parámetro para denominar linfopenia) estos incrementaron dentro de parámetros normales. Adicionalmente, durante el tratamiento no se observó modificaciones en las plaquetas, estas se mantuvieron en los parámetros normales. Cuadro 3.
DISCUSIÓN
La repercusión hematológica acaecida por COVID-19 es variable, pero se tiene consenso de que en las formas severas la leucopenia asociada a linfopenia representan las repercusiones más manifiestas, además que la serie roja refleja anemia con VCM aumentado. Estos datos resultan ser similares al cuadro hematológico mielodisplásico que presentan pacientes usuales con déficit de vitamina B12 y ácido fólico; por lo que, emerge propositivo que los pacientes post COVID-19 asociados a leucopenia puedan ser tratados con altas dosis de vitamina B12 y ácido fólico, vía administración parenteral para evitar las dificultades de absorción de la vitamina B12 ya bastante bien conocidas. Cabe recalcar, asimismo, la utilidad de la vitamina B12 en el tratamiento por su actividad antiinflamatoria y antioxidante (25-28)
]]> Los datos obtenidos en este estudio evidencian la utilidad de administrar dosis altas de vitamina B12 y ácido fólico en pacientes con leucopenia post COVID-19. Se observó que, tras 8 semanas de tratamiento la leucopenia fue revirtiéndose y los niveles de linfocitos aumentaron. La hemoglobina incrementó, aunque sin llegar a niveles normales considerando la altura de la ciudad de La Paz-Bolivia. Asimismo, la remisión de la sintomatología post covid-19 fue importante.Estos datos también permiten especular que, en alguna fase, el virus SARS-CoV-2 interfiere con el metabolismo de las vitaminas B12 y ácido fólico, cuya acción molecular sobre la hematopoyesis sucede en forma conjunta.
De esta manera, los datos emanados de este estudio pueden servir como parte de los fundamentos para el tratamiento del síndrome post COVID-19.
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