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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[PLASMAFERESIS: EXPERIENCIA DE UN CENTRO DE LA SEGURIDAD SOCIAL EN LA PAZ, BOLIVIA]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Introduction: Plasmapheresis is a technique of extracorporeal treatment. Consisting in separate of plasma the elements of blood in order to eliminate pathogenic factors presents in the plasma, that causing a disease usually autoimmune or immune origin. General objective: Present the experience in plasmapheresis at the Obrero Hospital No 1, center of Social Security in La Paz, Bolivia. Specific objectives 1. Historically, to indicate the professionals who done plasma exchange by transmembrane filtration method for the first time in Bolivia. 2. Submit the sociodemographic characteristics of the patients who were plasmapheresis. 3. Show the clinical and technical aspects most relevant of the cases studied Material and methods Type of study: descriptive, transversal. Universe: 100% of patients who received plasma exchange since its inception (18.11.10 to October 2012). Study time: November 2010 to October 2012. Methodology: It has been the review of medical records. Technology with Diapact CRRT Systems, B Braun. Results and conclusions: Obrero Hospital No 1 at present, is the only Center of Social security offered plasmapheresis with filtration method transmembrane as a form of plasma exchange therapy. Historically Dr. Marlon Jaimes and. Edith Patiño (profesional nurse) have been pioneers of this novel technique of treatment in Bolivia. The coverage of the social security system has made it possible to access the costs which means this type of treatment. This process has been successful in situations where drug treatment has been refractory.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><font face="Verdana" size="2"><b>ART&Iacute;CULOS ORIGINALES</b></font></p>     <p align="right">&nbsp;</p>     <p align="center"><b><font face="Verdana" size="4">PLASMAFERESIS: EXPERIENCIA DE UN CENTRO DE LA SEGURIDAD SOCIAL EN LA PAZ, BOLIVIA</font></b></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center"><b><font face="Verdana" size="3">PLASMAPHERESIS: EXPERIENCE AT A SOCIAL SECURITY CENTER IN LA PAZ, BOLIVIA</font></b></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center"><b><font face="Verdana" size="2">*Dr. Marlon Orlando Jaimes Cadena, **Dra. Roxana Bernardet Burgos Portillo</font><font face="Verdana" size="2"></font></b></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center">&nbsp;</p> <hr noshade>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Introducción: </b>La plasmaferesis es una técnica de depuración extracorpórea que consiste en la separación del plasma y los elementos de la sangre con el fin de eliminar aquellos factores patógenos presentes en el plasma, causantes de una enfermedad generalmente autoinmune o de origen inmunológico.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Objetivo general: </b>Presentar la experiencia en plasmaferesis del Hospital Obrero No 1, de la Caja Nacional de Salud, un centro de la Seguridad Social en La Paz, Bolivia.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Objetivos específicos</b></font></p>     <blockquote>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">1. Dar a conocer históricamente los antecedentes y profesionales que realizaron por primera vez en Bolivia la plasmaferesis por el método de filtración transmembrana.</font></p>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">2. Presentar las características sociodemográf¡cas de los pacientes que realizaron plasmaferesis.</font></p>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">3. Mostrar los aspectos clínicos y técnicos mas relevantes de los casos estudiados</font></p> </blockquote>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Material y métodos</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Tipo de estudio: </b>Descriptivo, transversal. <b>Universo: </b>El 100% de pacientes que recibieron plasmaferesis desde su inicio (18.11.10 a octubre de 2012). <b>Tiempo de estudio: </b>Noviembre del 2010 a Octubre de 2012. <b>Metodología: </b>Se ha procedido a la revisión de historias clínicas. En cuanto a la tecnología utilizada el procedimiento se realizo en una maquina: Diapact CRRT Systems, línea B Braun.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Resultados y conclusiones: </b>El Hospital Obrero No 1 de la Caja Nacional de Salud en el momento actual es el único centro de la Seguridad Social que ofrece plasmaferesis con el método de filtración transmembrana como forma de terapia de recambio plasmático. Historicamente el Dr. Marlon Jaimes y la Lic. Edith Patiño han sido los precusores de esta técnica novedosa de tratamiento en Bolivia. La cobertura del sistema de seguro social ha hecho posible el acceso frente a los costes que significa este tipo de tratamiento. Gracias a este procedimiento se logrado éxito en situaciones donde el tratamiento medicamentoso se ha mostrado refractario.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Palabras Clave: </b>Plasmaferesis, Experiencia, Seguridad Social</font></p> <hr noshade>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b><i>ABSTRACT</i></b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b><i>Introduction: </i></b><i>Plasmapheresis is a technique of extracorporeal treatment. Consisting in separate of plasma the elements of blood in order to eliminate pathogenic factors presents in the plasma, that causing a disease usually autoimmune or immune origin.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b><i>General objective: </i></b><i>Present the experience in plasmapheresis at the Obrero Hospital No 1, center of Social Security in La Paz, Bolivia.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b><i>Specific objectives</i></b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>1. Historically, to indicate the professionals who done plasma exchange by transmembrane filtration method for the first time in Bolivia.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>2. Submit the sociodemographic characteristics of the patients who were plasmapheresis.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>3. Show the clinical and technical aspects most relevant of the cases studied </i></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i><b>Material and methods</b></i></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b><i>Type of study: </i></b><i>descriptive, transversal. Universe: 100% of patients who received plasma exchange since its inception (18.11.10 to October 2012). <b>Study time: </b>November 2010 to October 2012. <b>Methodology: </b>It has been the review of medical records. Technology with Diapact CRRT Systems, B Braun.</i></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b><i>Results and conclusions: </i></b><i>Obrero Hospital No 1 at present, is the only Center of Social security offered plasmapheresis with filtration method transmembrane as a form of plasma exchange therapy. Historically Dr. Marlon Jaimes and. Edith Patiño (profesional nurse) have been pioneers of this novel technique of treatment in Bolivia. The coverage of the social security system has made it possible to access the costs which means this type of treatment. This process has been successful in situations where drug treatment has been refractory</i></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b><i>Key words: </i></b><i>Plasmapheresis, experience, Social Security</i></font></p> <hr noshade>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="3"><b>INTRODUCCIÓN</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">La plasmaferesis es una técnica de depuración extracorpórea que consiste en la separación del plasma y los elementos de la sangre con el fin de eliminar aquellos factores patógenos presentes en el plasma, causantes de una enfermedad generalmente autoinmune o de origen inmunológico, o bien la exacerbación de estos cuadros en forma de crisis que puedan condicionar riesgo de vida inminente, pero potencialmente manejables con esta alternativa de tratamiento. Puede realizarse mediante centrifugación o filtración utilizando membranas de alta permeabilidad<sup>1-3</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El objetivo es extraer determinadas sustancias, como por ejemplo, autoanticuerpos,   endotoxinas,</font> <font face="Verdana" size="2">paraproteinas, inmunocomplejos,</font> <font face="Verdana" size="2">choglobulinas. El procedimiento permite</font> <font face="Verdana" size="2">también remplazar factores deficitarios del plasma<sup>3-5</sup>. El volumen de plasma retirado puede ser remplazado bien por plasma fresco o bien por albúmina, según lo requiera la patología y la situación específica del paciente. El volumen extraído en cada sesión debe ser igual al volumen de plasma circulante y varía entre 2 y 5 litros<sup>2-3</sup>. El cálculo se realiza por la fórmula de Kaplan y depende del peso y hematocrito del paciente.</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana" size="3"><b>Volumen de Plasma Estimado = [0.065 x Peso (Kg.)] x [1-Hto]</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Al realizar este procedimiento se ha logrado 3 tipos de resultados favorables<sup>6-9</sup>.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">1. Modular la respuesta inmune y disminuir aquellos componentes responsables de la enfermedad: anticuerpos, inmunocomplejos, paraproteinas, etc.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">2. Remplazo de factores deficitarios del plasma, con plasma fresco.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">3. Otros  efectos  sobre  el  sistema inmune   mejorando   la   depleción de        fibrinógeno,        citoquinas y     complemento,     así     mismo favoreciendo    la    actuación    del sistema retículo endotelial.</font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="3"><b>ANTECEDENTES HISTÓRICOS</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Las primeras técnicas de aféresis fueron manuales, en ellas se obtenía una décima parte del volumen sanguíneo del paciente, el cual era sometido a centrifugación separando el plasma de los elementos celulares, siendo estos últimos reinfundidos al paciente después de ser calentados y diluidos en el plasma de donantes<sup>1,2,3</sup>. Fue el Dr. Edwin J. Cohn, PhD, en la escuela de medicina de Harvard en los años 50 quien a partir de la técnica de centrifugación inventada en Suiza en 1877 por el Dr. Cari Gustav Patrik de Laval y patentada en los Estados Unidos en 1881, quien diseño la centrífuga de campana e impulsó el desarrollo de la aféresis a los logros actuales<sup>2-5</sup>. Esta tecnología se basa en la separación de los componentes del plasma de acuerdo con su densidad, y tiene la enorme ventaja de permitir la citoféresis, de tal manera que es la que se utiliza principalmente en los bancos de sangre.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">La aféresis por filtración es una tecnología más reciente. La plasmaféresis por filtración con la utilización de máquinas de hemodiálisis, representa hoy en día la mejor alternativa, puesto que estos equipos se encuentran muy difundidos en todos países, son de fácil utilización, se cuenta con enfermeras y médicos familiarizados con su manejo, y finalmente es posible acceder a todos los componentes necesarios para su práctica.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">La experiencia a nivel mundial con esta técnica es relativamente nueva a pesar de los múltiples beneficios que puede proporcionar. En 1992 se encuentra la primera publicación al respecto por el grupo de Gerhardt y colaboradores<sup>2-6</sup>, quienes practicaron 281 plasmaféresis en 49 pacientes durante siete años.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Ventajas   y   aplicaciones   de   la plasmaferesis<sup>7-12</sup>.</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">1. Depleción    rápida    de    factores específicos     asociados     a     la enfermedad:</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<blockquote>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">a.&nbsp; Incluyen</font>  <font face="Verdana" size="2">autoanticuerpos patogénicos tipo inmunoglobulina G   y   M,   complejos   inmunes circulantes,</font> <font face="Verdana" size="2">crioglobulinas, cadenas           ligeras</font> <font face="Verdana" size="2">de inmunoglobulinas y lipoproteínas con alto contenido de colesterol.</font></p>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">b.&nbsp; En este caso el objetivo principal es remover estas sustancias y permitir la reversión del proceso patológico    o    disminuir    sus manifestaciones    clínicas,     en muchas  de  estas  situaciones esto puede significar la diferencia entre la vida y la muerte.</font></p>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">c.&nbsp; Por lo tanto es una aplicación potencialmente    manejable    y con buenos resultados en los pacientes afectos.</font></p> </blockquote>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">2. Sustitución de factores deficitarios del plasma. Se remueve el plasma patologico y se remplaza con plasma normal. Su propósito es administrar elementos deficitarios en el plasma como en pacientes con púrpura trombocitopénica trombotica</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">3. Modulación     de     la     respuesta inmune:  Descargando al sistema reticuloendotelial     y     mejorando la     depuración     endógena     de anticuerpos o complejos inmunes.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">4. Otros  efectos  sobre  el  sistema inmune:</font></p>     <blockquote>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">a.&nbsp; Remoción      de      mediadores inflamatorios &nbsp;(citoquinas, complemento).</font></p>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">b.&nbsp; Cambio en la relación antígeno-anticuerpo,       dando       como resultado formas más solubles de complejos inmunes.</font></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">c.&nbsp; Estimulación    de    clones    de linfocitos para mejorar la terapia citotóxica.</font></p> </blockquote>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Indicaciones de la plasmaferesis<sup>12-</sup></b></font><font face="Verdana" size="2"><b><sup>16</sup></b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Las indicaciones más comunes para plasmaféresis son las enfermedades neurológicas como el Síndrome de Guillain-Barré y la miastenia gravis), aunque también en algunas entidades nefrológicas y hematológicas como el síndrome de Goodpasture, y la púrpura trombocitopénica trombótica).</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Recomendaciones de la Asociación Americana para Aféresis (ASFA) y la Asociación Americana de Bancos de Sangre (AABB) de acuerdo a la eficacia del tratamiento<sup>13-19</sup></b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Categoría I: </b>La aféresis terapéutica es una terapia aceptable ya sea como terapia de primera línea o adyuvante a otras terapias. Su eficacia esta basada en pruebas bien controladas o bien diseñadas. Las enfermedades que corresponden a este grupo son: enfermedad por anticuerpos antimembrana basal glomerular, hipercolesterolemia familiar, enfermedad por almacenamiento de ácido fitánico, púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), púrpura postransfusión, polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria aguda o crónica, polineuropatía desmielinizante con IgG e IgA y miastenia gravis</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Categoría </b>II: La aféresis es generalmente aceptada en una terapia de soporte. Las entidades que comprenden este grupo son: glomérulonefritis rápidamente</font> <font face="Verdana" size="2">progresiva, enfermedad por aglutininas frías, artritis reumatoidea, púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), receptores de trasplante de médula ósea con incompatibilidad ABO, mieloma múltiple y síndromes de hiperviscosidad, falla renal aguda por mieloma múltiple, presencia de inhibidores de factores de la coagulación, síndrome miasteniforme de Eaton-Lambert, enfermedad desmielinizante inflamatoria aguda del sistema nervioso central, corea de Sydenham, polineuropatía con IgM (con o sin Waldenstrom),  crioglobulinemia</font> <font face="Verdana" size="2">con o sin polineuropatía, desórdenes neuropsiquiátricos autoinmunes</font> <font face="Verdana" size="2">pediátricos e hipercolesterolemia familiar</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Categoría III: </b>La aféresis terapéutica no está claramente indicada, basado en evidencia insuficiente o resultados contradictorios. Comprenden las siguientes entidades: aplasia pura de células rojas, lupus eritematoso sistémico, fenómeno de Raynaud, esclerosis múltiple progresiva, esclerosis sistémica o esclerodermia, tormenta tiroidea, anemia hemolítica autoinmune, síndrome hemolítico urémico (SHU), sensibilización a trasplante renal, glomeruloesclerosis focal y segmentaria, rechazo de trasplante cardiaco, falla hepática aguda, sobredosis por drogas o envenenamientos, vasculitis, enfermedad hemolítica del recién nacido, miositis por cuerpos de inclusión, síndromes neurológicos paraneoplásicos, mieloma múltiple con polineuropatía o síndrome POEMS, polimiositis o dermatomiositis, encefalitis de Rasmussen y síndrome del hombre rígido.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Categoría IV:</b> La aféresis terapéutica ha sido demostrada que carece de efectividad. Patologías reportadas con resultados no concluyentes: AIDS, esclerosis lateral amiotrófica, PTI crónica, nefritis lúpica, psoriasis, rechazo de trasplante renal, esquizofrenia y amiloidosis sistémica</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Tipos de plasmaferesis<sup>17-22</sup></b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Existen dos técnicas principales de aféresis:</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<blockquote>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• El método más antiguo es aféresis <b>por centrifugación, </b>ésta puede ser por dispositivos    manuales o mecánicos, a su vez las técnicas mecánicas pueden ser intermitentes o continuas.  Este método es el utilizado en bancos de sangre, y tiene la enorme ventaja de que permite citoféresis.</font></p>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• El segundo método de aféresis es <b>por filtración transmembrana,</b></font> <font face="Verdana" size="2">se   basa   en   la      utilización   de</font> <font face="Verdana" size="2">membranas de alta permeabilidad por el gran tamaño de sus poros (0,3-0,6 micrones), lo cual permite que todo el plasma y sus moléculas sea filtrado a su paso, reteniéndose sólo el componente celular. Requiere catéter venoso central y anticoagulación con heparina. Este método tiene las ventajas de un volumen de circulación muy bajo (100 a 150 mi de sangre por minuto), remoción de plasma (2 litros) en mucho menor tiempo (1 a1 ½ hora), y además porta bajo riesgo de generar trombocitopenia.</font></p> </blockquote>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El presente artículo enfoca el inicio y la experiencia de la plasmaferesis como terapéutica por el método de filtración transmembrana en el Hospital Obrero No 1, principal centro de la Caja Nacional de Salud perteneciente al sistemas Seguridad Social en Bolivia.</font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="3"><b>OBJETIVO GENERAL</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Presentar la experiencia en plasmaferesis del Hospital Obrero No 1, de la Caja Nacional de Salud, un centro de la Seguridad Social en La Paz, Bolivia.</font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="3"><b>OBJETIVOS ESPECÍFICOS</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">1. Dar a conocer históricamente los antecedentes y a los profesionales que realizaron por primera vez en Bolivia la plasmaferesis porel método de filtración transmembrana.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">2. Presentar      las      características sociodemográficas de los pacientes que  han  realizado este tipo  de terapéutica (la plasmaferesis).</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">3. Mostrar   los   aspectos   clínicos  y técnicos  mas  relevantes  de  los casos estudiados (indicación de la plasmaferesis, liquido de reposición, pre  medicación,   duración  de  la sesión,   complicaciones,   uso   de otras terapias depurativas).</font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="3"><b>MATERIAL Y METODOS</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Tipo de estudio: </b>Descriptivo, transversal.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Universo: </b>El 100% de pacientes que recibieron plasmaferesis desde su inicio (18.11.10 a octubre de 2012)</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Tiempo de estudio: </b>Noviembre del 2010 a Octubre de 2012.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Metodología:</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Pacientes: </b>Se ha procedido a la revisión de historias clínicas tomando en cuenta los siguientes factores para su posterior análisis:</font></p>     <blockquote>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• Edad.</font></p>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• Sexo.</font></p>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• Indicación de plasmaferesis.</font></p>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• Numero de procedimientos</font></p>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• Liquido de reposición utilizado.</font></p>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• Duración de las sesiones.</font></p>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• Complicaciones   inherentes   a   la terapéutica de referencia</font></p> </blockquote>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Tecnología utilizada (<a href="#f1">figura 1</a>)</b></font></p>     <blockquote>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• Maquina: Diapact CRRT Systems, línea    B    Braun,    que   tiene    la posibilidad de realizar las siguientes modalidades   de   tratamiento   en cuanto a recambio plasmático:</font></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<blockquote>         <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">- Plasmaferesis.</font></p>         <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">- Inmunoabsorcion.</font></p>   </blockquote>       <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• Dializador:   &nbsp;Plasmafiltro Haemoselect, línea B Braun</font></p>       <blockquote>         <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">- Superficie efectiva 0,5 m<sup>2</sup>.</font></p>         <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">- Material    de    la    membrana: polietersulfona.</font></p>         <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">- Diametro interno: 300 &mu;m.</font></p>         <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">- Grosor de la membrana: 100 &mu;m.</font></p>         <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">- Tamaño del poro: 0,5 &mu;m.</font></p>   </blockquote> </blockquote>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><img src="/img/revistas/rmcmlp/v18n2/a02_figura_01.jpg" width="294" height="487"></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Laboratorios y exámenes complementarios solicitados</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• Hemograma</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• Bioquímica   sanguínea:   glucemia, creatinina, urea, NUS, acido úrico, TGO, TGO, PAL amilasa, bilirrubinas, proteínas totales, albumina,  perfil lipídico, Na, K, Cl, Ca, P, fibrinógeno, tiempos hemostáticos.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">• Tasa de filtración glomerular, por uno  de  los  siguientes  métodos Gammagrafía renal, depuración de creatinina (muestra de orina de 24 horas), Cockroft &amp; Gault, MDRD<sup>4</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Análisis estadístico:</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Al ser un estudio descriptivo se utilizaron pruebas de localización estadística (promedio y desvío standar).</font></p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/rmcmlp/v18n2/a02_figura_02.jpg" width="318" height="486"></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="3"><b>RESULTADOS</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>El hecho histórico para Bolivia: Profesionales y primer paciente en quien se realizo plasmaferesis con el método de filtración transmembrana (<a href="#f3">Figura 3</a>).</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">La Caja Nacional de Salud, adquirió la maquina DIAPACT CRRT Systems en octubre de 2010, posibilitando la realización del PRIMER PROCEDIMIENTO DE PLASMAFERESIS con el método de filtración transmembrana en el paciente Luis Mollo Lopez de 23 años de edad, procedente de Santa Cruz de la Sierra en fecha 18 de noviembre de 2010. La indicación para el procedimiento fue la Alta Sensibilización a <i>2&deg; </i>trasplante renal, como parte de la aplicación del protocolo de desensibilización utilizado con éxito. Los profesionales que realizaron este primer procedimiento fueron: el Dr. Marlon Orlando Jaimes Cadena, medico nefrólogo y la Lic. Edith Patiño, del Hospital Obrero No 1 de la Caja Nacional de Salud. Debe realizarse también una mención especial a la Dra. Irsen Gimena Huanca, nefrólogo, quien participo en el equipo medico en esta modalidad terapéutica.</font></p>     <p align="justify"><a name="f3"></a></p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/rmcmlp/v18n2/a02_figura_03.jpg" width="633" height="488"></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Características sociodemográficas de los pacientes</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">En el grupo de estudio se encuentran comprendidos 11 pacientes desde noviembre de 2010 a octubre de 2012, de los cuales el 36,36% (4 pacientes) son del sexo femenino y 63,64% (7 pacientes) son del sexo masculino. La edad promedio fue 34+/-0,03 años, con un rango de 23 a 52 años. El 100% de pacientes tienen cobertura en el sistema de seguridad social de la Caja Nacional de Salud, correspondiendo así mismo a afiliados de la Regional La Paz, tratados por los servicios de Nefrología, Medicina Interna, Inmunología, Reumatología y Neurología respectivamente para cada caso particular.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Del 100%, 81,81% (9 pacientes) son asegurados propiamente dichos y 18,19% (2 pacientes) son beneficiarios.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><b>Aspectos Clínicos y Técnicos más relevantes del grupo de estudio</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">En cuanto a la indicación de la realización de plasmaferesis se registraron los siguientes diagnósticos: Alta sensibilización a <i>2&deg; </i>trasplante 18,18% (2 pacientes), Rechazo agudo de trasplante renal 18,18% (2 pacientes), glomeruloesclerosis focal y segmentaria 9,1% (1 paciente), Dermatomiositis refractaria a tratamiento medicamentoso 27,27% (3 pacientes) y Síndrome de Guillain Barre 18,18% (2 pacientes).</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">A la fecha se han realizado 52 sesiones de plasmaferesis con un promedio de 4,36+/-0,06 sesiones por paciente, correspondiendo a un rango de 2 a 7 sesiones.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El 63,64% de los pacientes realizaron recambio de 1 volumen plasmático, mientras que el 36,36% recambiaron 1,5 volúmenes plasmáticos.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El liquido de reposición utilizado por el 100% de pacientes fue albumina humana al 20%.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">La duración promedio de una sesión de plasmaferesis fue de 2,5 horas. En cuanto al acceso vascular los catéteres doble lumen para hemodiálisis fueron los mas frecuentes con 90,9% de prevalencia, en contraposición a 9,1% de accesos crónicos como la Fístula arterio venosa.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">El promedio de flujo sanguíneo programado a la maquina de plasmaferesis fue de 130,45 ml/min, muy por debajo de la velocidad estándar de una sesión de hemodiálisis convencional igual o mayor a 250 ml/min, los rangos corresponden a velocidades de flujo entre 100 a 150 ml/ min. El flujo plasmático promedio fue de 25,45 ml/min con un rango comprendido entre 20 a 30 ml/min.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Para la anticoagulación se utilizo heparina a razón de 1000 UI por cada 30 minutos de sesión logrando una utilización promedio de 5000 UI durante todo el procedimiento.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Del total de pacientes que se sometieron a plasmaferesis 4 (36,36%) requirieron además la realización de otras formas no convencionales de hemodiálisis como tratamiento de sustitución renal, la modalidad que tuvo mas demanda fue la hemodiálisis intermitente veno venosa. Como parte del protocolo de tratamiento el 100% de pacientes recibió pre medicación en base a una pirazolona, bloqueador H1 y corticoide.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Un paciente presento complicación directamente atribuible al procedimiento de recambio plasmático. La forma reportada fue la hipotensión.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">En general el 90,9% de pacientes tuvieron una evolución favorable como respuesta a la terapia de recambio plasmático instaurada, en el <a href="#c12">cuadro N&deg; 1 Y 2</a> se resumen las características clínicas y técnicas mas importantes en el grupo estudiado.</font></p>     <p align="justify"><a name="c12"></a></p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/rmcmlp/v18n2/a02_cuadro_01.jpg" width="649" height="345"></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/rmcmlp/v18n2/a02_cuadro_02.jpg" width="649" height="333"></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="3"><b>DISCUSIÓN</b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">En relación a los aspectos sociodemográficos del grupo es importante resaltar que el 100% de los pacientes tienen cobertura en el sistema de seguridad social que el país ha establecido desde 1952, esta es una gran ventaja en cuanto al acceso a este tipo de tratamiento, ya que los costes que demanda este de terapia es restrictivo a otros grupos poblacionales, de hecho es el único ente gestor en el país que tiene este servicio.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">La indicación sobre la eficacia de la plasmaferesis ha establecido 4 categorías, que al presente aun son objeto de estudio y demostración de evidencia, en el grupo estudiado la mayoría de las indicaciones estan encuadradas entre las categorías I, II y III de la ASFA y la AABB. Los autores han podido evidenciar la respuesta clínica y recuperación de los pacientes que en una primera instancia fueron refractarios a tratamiento medicamentoso establecido, así como la reversión dramática de estados con</font> <font face="Verdana" size="2">gran riesgo de letalidad y que luego evolucionaron favorablemente tras la aplicación de la terapia de recambio plasmático, por tanto será necesario ver la utilidad real de la plasmaferesis en nuevos estudios en el contexto actual del manejo de patologías con gran cargo inmunológica<sup>22-25</sup>.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">En relación a las ventajas técnicas del método de plasmaferesis (filtración transmembrana) todos los reportes de la literatura coinciden en la facilidad de manejo por parte del personal y adecuada tolerancia de los pacientes<sup>24-26</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">Finalmente las características clínico laboratoriales reflejan el conjunto de parámetros del grupo de estudio cuya semejanza ha sido publicada en trabajos de países latinoamericanos<sup>27</sup>.</font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="3"><b>CONCLUSIONES</b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana" size="2">1.&nbsp; El Hospital Obrero No 1 de la Caja Nacional de Salud en el momento actual es el único centro de la Seguridad    Social    que    ofrece plasmaferesis con el método de filtración    transmembrana    como forma   de   terapia   de   recambio plasmático.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">2. &nbsp;Históricamente    el    Dr.     Marlon Jaimes y la Lic. Edith Patiño han sido los precusores de esta técnica novedosa de tratamiento en Bolivia.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">3. &nbsp;Una     de      las     características sociodemográficas más importantes del grupo estudiado es la cobertura del sistema de seguro social que hace posible el acceso frente a los costes que significa este tipo de tratamiento.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">4. &nbsp;En   cuanto  a   las   características técnicas y clínicas que el grupo presenta son similares a estudios publicados       en       poblaciones semejantes,    mismas    que    han logrado éxito en situaciones donde el tratamiento medicamentoso se ha mostrado refractario.</font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p><font size="3"><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Notas</font></b></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">*      M&eacute;dico Internista y Nefr&oacute;logo: Hospital Obrero No 1, Caja Nacional de Salud. La Paz- Bolivia </font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="2">**    Medico Familiar: Policl&iacute;nico Miraflores, Caja Nacional de Salud. La Paz- Bolivia</font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font face="Verdana" size="3"><b><i>REFERENCIAS</i></b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>1. Anaya, Fernando: Aféresis terapeútica. Ed Norma-Capitel. Madrid 2005.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555629&pid=S1726-8958201200020000200001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>2. Byrnes JJ, Khurana M:Treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura with plasma. N Engl J Med 1977; 297:1386-1389.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555630&pid=S1726-8958201200020000200002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>3. Benitez, Carlos: Uso de plasmaféresis en unidades de pacientes críticos. Revista médica de Chile 2005; 133: 1441-1448.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555631&pid=S1726-8958201200020000200003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>4. Kaplan, Andre A : Complications of Therapeutic plasma exchange. Kidney Dis 1994.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555632&pid=S1726-8958201200020000200004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>5. Kaplan, Andre A: Plasma exchange with a rotating filter. Kidney int 1990.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555633&pid=S1726-8958201200020000200005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>6. Kenneth, H: Therapeutic Plasma Exchange . New England J Med 1984; 310: 762</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555634&pid=S1726-8958201200020000200006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>7. Lockwood CM, Worllenge S, Nicholas A, Cotton C, Peters DK: Reversal of impaired splenic function in patients with nephritis or vasculitis (or both) by plasma exchange. N Engl J Med 1979;300:524-530</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555635&pid=S1726-8958201200020000200007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>8. Norda R, : Therapeutic Apheresis in Sweden. Transfus Apheresis Sci 2003; 29:159-166.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555636&pid=S1726-8958201200020000200008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>9. Sawada K, Malchesky PS, Nose Y Available removal systems: state of the art. In: Nydegger UE, ed. Therapeutic hemapheresis in the 1990s. Current Studies in Hematology and Blood Transfusion Basel: Karger, 1990:51-113.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555637&pid=S1726-8958201200020000200009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>10. Sutton, DM: Complications of Plasma Exchange. Transfusion 1989 ; 29:124-127.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555638&pid=S1726-8958201200020000200010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>11.Quillen K, Berkman E M. introduction to Therapeutic Apheresis; McLeod B C, Price T H, Weinstein R, eds, Apheresis: Principies and Practice, second edition, Bethesda, AABB press, 2003, pag 49-69.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555639&pid=S1726-8958201200020000200011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>12. Corbin F, Cullis H M, Freireich E J, Ito Y, Kellogg R M, Latham A, Mcleod BC. Development of Apheresis instrumentation, , McLeod B C, Price T H, Weinstein R, eds, Apheresis: Principies and Practice, second edition, Bethesda, AABB press, 2003, pag 1-27.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555640&pid=S1726-8958201200020000200012&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>13. Gerhardt RE, Ntoso KA, Koethe JD, Lodge S, Wolf CJ. Acute plasma separation with hemodialysis equipment. J Am Soc Nephrol 1992; 2: 1455-8.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555641&pid=S1726-8958201200020000200013&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>14. Restrepo CA, Diaz R. Plasmaferesis modificada en Síndrome de Guillain Barre. VIII Congreso Colombiano de Nefrología e Hipertensión Arterial, Memorias Trabajos Libres. 1993: 32.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555642&pid=S1726-8958201200020000200014&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>15. Perea Buenaventura D. Terapias de Reemplazo Renal. En: Nefrología Básica. 1a ed. Manizales: Editorial la patria; 2007.p.141-8.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555643&pid=S1726-8958201200020000200015&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>16. Rahman T, Harper L. Plasmapheresis in nephrology: an update. Curr Opin Nephrol Hypertens 2006; 15: 603-9. Kaplan AA. Toward the rational prescription of therapeutic plasma exchange: the kinetics of immunoglobulin removal. Semin Dial 1992; 5: 227-9.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555644&pid=S1726-8958201200020000200016&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>17. Smith JW, Weinsten R. Therapeutic apheresis: a summary of current indication categories endorsed by the AABB and the American Society for Apheresis. Transfusion 2003; 43: 820-2.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555645&pid=S1726-8958201200020000200018&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>18. Szczepiorkowski ZM, Bandarenko N, Kim HC, Linenberger ML, Marques MB; Sarode R, et al. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice: evidence-based approach from the Apheresis Applications Committee of the American Society for Apheresis. J Clin Apher 2007; 22:106-75.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555646&pid=S1726-8958201200020000200019&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>19. Szczepiorkowski ZM, Shaz BH, Bandarenko N, Winters JL. The new approach to assignment of ASFA categories—introduction to the fourth special issue: clinical applications of therapeutic apheresis. J Clin Apher 2007; 22: 96-105.</i></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=555647&pid=S1726-8958201200020000200020&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p align="justify"><font face="Verdana" size="2"><i>20. Shaz BH, Linenberger ML, Bandarenko N, Winters JL, Kim HC, Marques MB, et al. Category IV indications for therapeutic apheresis: ASFA fourth special issue. J Clin Apher 2007; 22:176-80.</i></font></p>     ]]></body>
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