SEGURIDAD, ACTIVIDAD, Y CORRELACIÓN INMUNOLÓGICA DE AC ANTIPD-1 EN EL CÁNCER
Suzanne L. Topalian, M.D., F. Stephen Hodi, M.D., Julie R. Brahmer, M.D., Scott N. Gettinger, M.D., David C. Smith, M.D., David F. McDermott, M.D., John D. Powderly, M.D., Richard D. Carvajal, M.D., Jeffrey A. Sosman, M.D.. N Engl J Med 2012; 366:2443- 2454 June 28, 2012
ANTECEDENTES
El bloqueo de PD1, un receptor inhibidor expresado por las células T, puede superar la resistencia inmune. Se evaluó la actividad antitumoral y la seguridad de BMS-936558, un anticuerpo que bloquea específicamente la PD-1.
MÉTODOS
]]> Se incluyó a pacientes con melanoma avanzado, de cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de próstata resistente a la castración o cáncer de células renales o cáncer colorrectal para recibir anticuerpos anti-PD-1 a una dosis de 0,1 a 10,0 mg por kilogramo de peso corporal cada 2 semanas. La respuesta se evaluó después de cada ciclo de tratamiento de 8 semanas. Los pacientes recibieron un máximo de 12 ciclos hasta la progresión de la enfermedad o una respuesta completa.RESULTADOS
Un total de 296 pacientes recibieron tratamiento a través de 24 de febrero 2012. Eventos adversos de grado 3 ó 4 relacionados con las drogas ocurrieron en el 14% de los pacientes, hubo tres muertes por toxicidad pulmonar. Se observaron eventos adversos en consonancia con la inmunidad por causas relacionadas. Entre los 236 pacientes en los que la respuesta pudo ser evaluada, se observaron respuestas objetivas (respuestas parciales o completas) en los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, melanoma, o cáncer de células renales. Las tasas acumuladas de respuesta (todas las dosis) fueron 18% entre los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (14 de 76 pacientes), el 28% entre los pacientes con melanoma (26 de 94 pacientes), y el 27% de los pacientes con cáncer de células renales (9 de 33 pacientes). Las respuestas fueron duraderas, 20 de 31 respuestas duraron 1 año o más en pacientes con un año o más de seguimiento. Para evaluar el papel intratumoral del PD-1 ligando (PD-L1) expresado en la modulación de la vía PD-1-PD-L1, el análisis inmunohistoquímico se realizó en especímenes tumorales pretratamiento obtenidos a partir de 42 pacientes. De los 17 pacientes con tumores EP-L1-negativos, ninguno tuvo una respuesta objetiva; 9 de 25 pacientes (36%) con tumores EP-L1- positivos, tuvieron una respuesta objetiva (P = 0,006).
CONCLUSIONES
El anticuerpo Anti-PD-1 producido por respuestas objetivas en aproximadamente uno de cada cuatro a uno en cinco pacientes con cáncer de pulmón no microcítico, melanoma, o cáncer de células renales, el perfil de efectos adversos no parece impedir su uso. Los datos preliminares sugieren una relación entre el PD-L1 de expresión en las células tumorales y la respuesta objetiva. (Financiado por Bristol-Myers Squibb y otras, el número ClinicalTrials. gov, NCT00730639.)
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