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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><strong>MISCEL&Aacute;NEAS</strong></font></p>     <p align="right">&nbsp;</p>     <p align="center"><font size="4" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><strong>La pandemia de COVID-19: un    <br>  desaf&iacute;o y una lucha contra la    <br>   adversidad, la incertidumbre; y    <br>  la esperanza de la humanidad    <br>  en el futuro  gracias a la ciencia</strong></font></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p align="center"><strong><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">San Miguel-Simbr&oacute;n Jos&eacute; Luis<sup>1</sup></font></strong><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"></font>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><sup>1</sup> Unidad de Crecimiento y Desarrollo Infanto-Juvenil y Laboratorio    <br>  de Biolog&iacute;a At&oacute;mica, UCREDE-LABA, Instituto de Investigaci&oacute;n    <br>  en Salud y Desarrollo (IINSAD). Facultad de Medicina, Universidad    <br>  Mayor de San Andr&eacute;s, La Paz, Bolivia.</font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify">&nbsp;</p> <hr>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Seg&uacute;n informa la OMS, al mes de septiembre (27 septiembre de 2023) se han reportado a nivel mundial m&aacute;s de 770 millones de casos confirmados de la COVID-19 y alrededor de 7 millones de fallecidos. As&iacute; mismo, indica que en cuanto a dosis de vacunas, fueron administradas un &quot;total de 13.505.262.477 de dosis&quot;.<sup>1</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En publicaciones desde principios del 2020, ya se planteaba la incertidumbre sobre esta nueva enfermedad en humanos, y era necesario estudiar a diferentes grupos de poblaciones, para poder conocer el amplio espectro de las caracter&iacute;sticas de los cuadros cl&iacute;nicos que se pudieran presentar. En cuanto a edad no se reportaban n&uacute;meros importantes en la ni&ntilde;ez y la adolescencia. Por otro lado, la probabilidad no pod&iacute;a ser un criterio riguroso a ser empleado, para establecer diferencias estad&iacute;sticamente significativas entre los grupos estudiados de enfermos acorde a su gravedad.<sup>2</sup></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El mismo a&ntilde;o 2020, en su segundo trimestre, los investigadores del campo de la inmunolog&iacute;a, estudiaron y difundieron resultados sobre el rol central que juega un mensajero inmunol&oacute;gico como la interleucina-6 (IL-6) sobre la patolog&iacute;a de la COVID-19, directamente asociada con s&iacute;ndromes inflamatorios sist&eacute;micos, como la Linfohistocitiosis Hemofagocitaria y el S&iacute;ndrome relacionado con la respuesta de las citoquinas. Dando lugar en casos severos a intervenciones con terapia farmacol&oacute;gica, fundamentada en la inhibici&oacute;n de la IL-6, como el caso del uso del tocilizumab. Era de esperarque pod&iacute;a instalarse un proceso cr&oacute;nico de esta enfermedad, denominado como COVID-19  Prolongado, con secuelas a</font> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">largo plazo en diferentes poblaciones afectadas, sin guardar una relaci&oacute;n necesariamente con la severidad de la enfermedad.<sup>3,4</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El desaf&iacute;o que enfrent&oacute; el mundo cient&iacute;fico, fue &uacute;nico y el mismo continua en la actualidad, aunque pudiendo disponer ahora de mayor tiempo, a diferencia de esos momentos; en el que se deb&iacute;a lograr establecer los ensayos de laboratorio que definieron la uni&oacute;n ant&iacute;geno-anticuerpo que la estructura molecular del nuevo virus SARS-CoV-2 obligaba, habi&eacute;ndose identificado en el virus su c&oacute;digo gen&eacute;tico y se pudo lograr elaborar las pruebas diagn&oacute;sticas con altos niveles de precisi&oacute;n y exactitud.<sup>5</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Ante este panorama mundial cr&iacute;tico y de gran adversidad, en los niveles correspondientes, se plante&oacute; y se implement&oacute; la estrategia de generar protecci&oacute;n para los seres humanos, desaf&iacute;o que fue tomado por el mundo de la ciencia a trav&eacute;s de la elaboraci&oacute;n de vacunas lo antes posible. El prop&oacute;sito de la generaci&oacute;n de vacunas es que sean inmunog&eacute;nicas, con altos niveles de bioseguridad, baratas y que su administraci&oacute;n sea f&aacute;cil, situaci&oacute;n que con el manejo de las probabilidades avalan a las inmunizaciones en el campo de la ciencia. As&iacute;, habiendo tenido que considerarse los componentes multifactoriales para la producci&oacute;n de la vacuna, se ten&iacute;a la esperanza de poder utilizar diferentes adyuvantes y que estos no sean causantes de efectos adversos por encima del riesgo asumido en los ensayos practicados.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Por otro lado, el grado de incertidumbre presente sobre lo no descubierto de la respuesta inmunitaria innata, pod&iacute;a complicar la generaci&oacute;n</font> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">de nuevas vacunas. As&iacute; mismo, tener que aplicar varias dosis de vacunas para obtener una mejor respuesta inmunitaria tanto a nivel de inmunidad por anticuerpos, como de la inmunidad celular; fundamentalmente en lo referido a la memoria inmunol&oacute;gica a largo plazo, que fueron y contin&uacute;an siendo grandes desaf&iacute;os para la ciencia. En ese entendido a nivel mundial se generaron numerosas plataformas de vacunas, dirigidas contra las &quot;part&iacute;culas moleculares&quot; que en realidad es el virus. Acorde al tipo de vacuna a ser utilizada y en directa dependencia de los resultados de los diferentes ensayos cl&iacute;nicos sobre su eficacia, las vacunas Pfizer y Moderna avanzaban adecuadamente, no obstante se planteaba a&uacute;n sobre el tema de la inestabilidad del ARNm y sintetizarlos fue una parte de estos desaf&iacute;os que pudieron ser superados; el uso de los liposomas mejoraba este aspecto; adem&aacute;s teniendo el beneficio de su no ingreso al n&uacute;cleo, lo que disminuye el riesgo de mutag&eacute;nesis.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Ni que decir sobre la constante aparici&oacute;n de nuevas variantes del virus, que en el caso de las vacunas ARNm mostraban una mejor respuesta inmunitaria compar&aacute;ndola con la vacuna original. Superados m&uacute;ltiples obst&aacute;culos se logr&oacute; alcanzar las vacunas a partir del ARNm, que hasta el momento se constituyen en las mejores vacunas contra la COVID-19.<sup>6,7,8</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Nuestra sociedad ha luchado en un proceso din&aacute;mico contra la adversidad generada por la pandemia de COVID-19, y ha sufrido de las diversas consecuencias negativas sobre la atenci&oacute;n de salud, en diferentes niveles de complejidad; gener&aacute;ndose un uso incrementado de antibi&oacute;ticos, infecciones incrementadas entre los servidores de salud, uso de f&aacute;rmacos contra el SARS-COV-2 no avalados por evidencia cient&iacute;fica. Siendo muy llamativo en los pa&iacute;ses con bajos ingresos la falta de pruebas diagn&oacute;sticas, asociados a problemas en la entrega oportuna de resultados de los test contra el virus, a pesar de ello se ha avanzado y mejorado la respuesta global de la humanidad frente a la Pandemia de laCOID-19.<sup>9</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Es llamativo y debe inducirnos a tener en cuenta las lecciones aprendidas en el campo del estado nutricional de las personas; desde los a&ntilde;os 90 se verifica con mayor bibliograf&iacute;a la asociaci&oacute;n</font> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">de infecci&oacute;n y nutrici&oacute;n; se confirma que ante estados de malnutrici&oacute;n y/o deficiencias de micronutrientes se incrementa la probabilidad de contraer infecciones. En adultos mayores con obesidad frente a los no obesos, se ha encontrado una mayor susceptibilidad a mortalidad por COVID-19; ello tambi&eacute;n relacionado con procesos inflamatorios, como consecuencia de un importante desequilibrio inmuno-inflamatorio en personas con importante exceso de grasa corporal.<sup>10</sup></font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Las nuevas variantes del SARS-CoV-2, como el caso de omicron, que fueron parte de todas las olas de la pandemia en el mundo, habi&eacute;ndose generado m&aacute;s de una centena de sublinajes durante el primertrimestre de 2023; ello ha llevado a estados de infecci&oacute;n previa y a la sumatoria de los inmunizados con dos, o tres dosis de vacunas y junto con los infectados y reinfectados conformaron el grupo con inmunidad h&iacute;brida, que generaron niveles altos de protecci&oacute;n inmunitaria. En Dinamarca, individuos que recibieron tres dosis de vacuna m&aacute;s un proceso de infecci&oacute;n generaron una protecci&oacute;n muy fuerte.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Ahora bien, del lado del virus existen respuestas adaptativas, como es el caso de los mecanismos de evasi&oacute;n que pueden generar en contra del sistema inmune. Ante mayor mutaci&oacute;n y la aparici&oacute;n de m&uacute;ltiples variantes y sublinajes se incrementa la posibilidad de evadira componentes de lucha del sistema inmune del hu&eacute;sped.<sup>11</sup> Por otro lado, es probable que el efecto que surge del fen&oacute;meno de sinergismo de estos componentes identificados, en la inmunidad innata, en la de anticuerpos y en la celular, sea muy importante y poco reconocible, al punto de no poder ser evaluado con altos niveles de precisi&oacute;n y especificidad en los estudios actuales. Debemos considerar y reflexionar que el sinergismo genera un resultado negativo o positivo potencialmente m&aacute;s elevado que el valor de la sola suma de sus componentes.</font></p>     <p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En la actualidad permanecemos con la esperanza de poder contar con la asesor&iacute;a cient&iacute;fica multidisciplinaria, y disponer de personal de salud competente, junto a una producci&oacute;n local de diferentes productos para enfrentar una pandemia, dentro de un sistema m&aacute;s humanizado e integrado de atenci&oacute;n global de la salud.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><b>REFERENCIAS.</b></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">1.&nbsp; World Health Organization. WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard. (Consulta: 3 de octubre de 2023). Disponible en: <a href="https://covid19.who.int/" target="_blank">https://covid19.who.int/</a></font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1220859&pid=S1652-6776202300020001400001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">2.&nbsp; Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 2020;395(10223):497-506.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1220860&pid=S1652-6776202300020001400002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">3.&nbsp; Carvalho T, Krammer F, Iwasaki A. The first 12 months of COVID-19: a timeline of immunological insights. Nat Rev Immunol 2021 ;21 (4):245-256.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1220862&pid=S1652-6776202300020001400003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">4. Osuchowski MF, Winkler MS, Skirecki T, Cajander S, Shankar-Hari M, lachmann G, et al. The COVID-19 puzzle: deciphering pathophysiology and phenotypes of a new disease entity. Lancet Respir Med 2021 <a href="https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00218-6" target="_blank">https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00218-6</a>.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1220864&pid=S1652-6776202300020001400004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">5. Stadlbauer D, Amanat F, Chromikova V, Jiang K, Strohmeier S, Arunkumar GA, et al. SARS-CoV-2 Seroconversion in humans: A Detailed Protocol for a Serological Assay, Antigen Production, and Test Setup. Curr Protoc Microbiol 2020;57(1):e100.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1220866&pid=S1652-6776202300020001400005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">6. Ruiz Bachero A. Comparaci&oacute;n de la eficacia y los efectos adversos de la vacuna ARNm con la de vectores adenovirales contra el SARS-CoV-2 en la poblaci&oacute;n general: una revision sistem&aacute;tica. Trabajo de fin de grado. Espa&ntilde;a: Universidad Jaume I; 2022.)   (Delves.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1220868&pid=S1652-6776202300020001400006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref -->.)</font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">7. Lee IT, Cosgrove CA, Moore P, Bethune C, Nally R, Bula M, et al. Omicron BA.1-containing mRNA-1273 boosters compared with the original COVID-19 vaccine in the UK: a randomized, observer-blind, active-controllled trial. Lancet Infect Dis 2023;23:1007-19.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1220870&pid=S1652-6776202300020001400007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">8. Delves PJ, Martin SJ,Burton DR, Roitt IM. Roitt Inmunolog&iacute;a Fundamentos.  11a ed. Buenos Aires: Panamericana; 2010.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1220872&pid=S1652-6776202300020001400008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">9. Grant R, Benamouzig D, Catton H, Cheng V, Dhingra N, Laxminarayan R, et al. COVID-19 pandemic: a catalystic for accelerating global action on patient safety. The Lancet.com/infection vol 23 october 2023.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1220874&pid=S1652-6776202300020001400009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">10.&nbsp; Calder PC. Nutrition and immunity: lessons for COVID-19. Eur J Clin Nutr 2021 ;75:1309-1318.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1220876&pid=S1652-6776202300020001400010&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">11.&nbsp; Tan CY, Chiev CJ, Pang D, Lee VJ, Ong B, Lye DC, et al. Protective immunity of SARS-COV-2 infection and vaccines against medically attended symptomatic omicron BA.4, BA.5, andXBB reinfection in Singapore: a national cohort study. Lancet Infect Dis 2023;23:799-805.    &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=1220878&pid=S1652-6776202300020001400011&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --></font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify">&nbsp;</p>      ]]></body><back>
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