Riociguat para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar
(Financiado por Bayer Health Care; Números ClinicalTrials.gov PATENTE-1 y la patente-2, NCT00810693 y NCT00863681, respectivamente).
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Antecedentes
Riociguat es un estimulador de la guanilato ciclasa soluble, el cual se ha demostrado en un ensayo de fase 2 el beneficio en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar.
Métodos
En esta fase 3, de doble ciego, se asignó al azar a 443 pacientes con síntomas la hipertensión arterial pulmonar para recibir placebo, riociguat fue ajustado individualmente con una dosis de hasta 2,5 mg tres veces al día (grupo de 2,5 mg de máxima), o riociguat en dosis ajustadas individualmente de 1,5 mg tres veces al día (1,5 Mg grupo máximo). El grupo de 1,5 mg de máxima fue incluido con fines exploratorios, y los datos de ese grupo se analizaron de manera descriptiva. Los pacientes que no estaban recibiendo ningún otro tratamiento para la hipertensión arterial pulmonar y los pacientes que se encontraban recibiendo antagonistas de la endotelina-receptor o prostanoides (nonintravenous). El punto final primario fue el cambio desde el inicio hasta el final de la semana 12 en la distancia caminada en 6 minutos. Los puntos finales secundarios incluyeron el cambio en la pulmonar, los niveles de resistencia vascular pro-péptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP), la Organización Mundial de la Salud (OMS) clase funcional, nos demuestra el tiempo hasta el empeoramiento clínico mediante la puntuación en la escala de Borg de la disnea, tomando las variables de calidad de vida y la seguridad.
Resultados
En la semana 12, la distancia recorrida en 6 minutos había aumentado en una media de 30 m en el grupo de 2,5 mg de máxima y había disminuido en una media de 6 m en el grupo de placebo (mínimos cuadrados significan diferencia, 36 m; intervalo de confianza del 95%, de 20 a52;p<0,001). Los análisis de los subgrupos especificados con anterioridad, demostró que riociguat mejoró en 6 minutos a pie distanciarse tanto en pacientes que no estaban recibiendo ningún otro tratamiento para la enfermedad y en los que estaban recibiendo antagonistas de los receptores de la endotelina-o prostanoides. Allí hubo mejoras significativas en la resistencia vascular pulmonar (p <0,001), el NT-proBNP niveles (P <0,001), clase funcional (p = 0,003), el tiempo hasta el empeoramiento clínico (P = 0,005), y la puntuación de disnea de Borg (P = 0,002). El más común seria el evento adverso en el grupo placebo y el grupo de 2,5 mg de máxima fue el síncope (4% y 1 %, respectivamente).
Conclusiones
Riociguat mejoró significativamente la capacidad de ejercicio y criterios de valoración de eficacia secundaria en pacientes con hipertensión arterial pulmonar.
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