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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Número Efectivo de Reproducción del COVID-19 en Bolivia]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Abstract The basic reproduction number, R0 is a widely used parameter in epidiemological models. The non-linear nature of the spread of a virus in a human community limits the predictive value of R0 in the early stages of a pandemic. A method is presented which updates the R0 value to an effective value (Rt) based on the evolution of the number of cases, which makes it possible to preserve the validity of the epidiemological models, beyond the early stages. This method is based on Bettercourt and Ribeiro's work, and it consists of a bayesian scheme which estimates the distribution of probability of Rt. An implementation of this model on Python undertaken by Kevin Sytrom has been adapted to anlayze the data reported on the official website of the Bolivia government about COVID-19. An estimation for Rt and its temporary evolution for every department in Bolivia and the country as a whole was obtained. Finally possible application of projections based on this model are discussed.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>A. ART&Iacute;CULOS</b></font></p>      <p align="center">&nbsp;</p>      <p align="center"><font size="4"><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">N&uacute;mero Efectivo de Reproducci&oacute;n del COVID-19 en Bolivia</font></b></font></p>      <p align="center">&nbsp;</p>      <p align="center"><font size="4"><b><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Effective  reproduction number of covid-19 in Bolivia</font></b></font></p>      <p align="center">&nbsp;</p>      <p align="center">&nbsp;</p>      <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Daniel Bellot</b>    <br>  (<b>Recibido</b> 5 de diciembre de 2020; <b>aceptado </b>29 de diciembre de 2020)</font></p>      <p align="center">&nbsp;</p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center">&nbsp;</p>  <hr>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Resumen<br />    </b><br />   El n&uacute;mero b&aacute;sico de reproducci&oacute;n, <i>R</i><sub>0</sub>, es un par&aacute;metro ampliamente usado en modelos epidemiol&oacute;gicos. La naturaleza no lineal de la dispersi&oacute;n de un virus en una poblaci&oacute;n humana limita el valor predictivo de <i>R</i><sub>0</sub> a un periodo breve al inicio de una pandemia. Se presenta un m&eacute;todo que actualiza el valor de <i>R</i><sub>0</sub> a un valor efectivo (<i>R</i><sub><i>t</i></sub>) basado en la evoluci&oacute;n del n&uacute;mero de casos, lo cual hace posible conservar la vigencia de los modelos epidemiol&oacute;gicos m&aacute;s all&aacute; de la etapa inicial.      El m&eacute;todo se basa en el trabajo de Bettencourt y Ribeiro, que consiste en un esquema bayesiano que estima la distribuci&oacute;n de probabilidad de <i>R</i><sub><i>t</i></sub>. Una implementaci&oacute;n de este modelo en Python realizada por Kevin Systrom se ha adaptado para analizar los datos reportados en el sitio oficial del Gobierno de Bolivia sobre el COVID-19. Se ha obtenido una estimaci&oacute;n de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> y su evoluci&oacute;n temporal para cada Departamento y para Bolivia en su conjunto. Tambi&eacute;n se discuten las posibles aplicaciones de proyecciones basadas en este modelo. </font></p>      <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><i><b>Descriptores: </b></i>Modelos matem&aacute;ticos  -  n&uacute;mero de reproducci&oacute;n  -  enfermedades. </font></p>      <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>C&oacute;digo(s) PACS: </b>87.10.+e, 87.17.Ee, 87.19.xd</font></p>  <hr>      <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"></font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Abstract</b></font></p>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">The basic reproduction number, <i>R</i><sub>0</sub> is a widely used parameter in epidiemological models. The non-linear nature of the spread of a virus in a human community limits the predictive value of <i>R</i><sub>0</sub> in the early stages of a pandemic. A method is presented which updates the <i>R</i><sub>0</sub> value to an effective value (<i>R</i><sub><i>t</i></sub>) based on the evolution of the number of cases, which makes it possible to preserve the validity of the epidiemological models, beyond the early stages.      This method is based on Bettercourt and Ribeiro's work, and it consists of a bayesian scheme which estimates the distribution of probability of <i>R</i><sub><i>t</i></sub>. An implementation of this model on Python undertaken by Kevin Sytrom has been adapted to anlayze the data reported on the official website of the Bolivia government about COVID-19. An estimation for <i>R</i><sub><i>t</i></sub> and its temporary evolution for every department in Bolivia and the country as a whole was obtained. Finally possible application of projections based on this model are discussed. </font></p>      <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><i><b>Subject headings: </b></i>Mathematical models  -  diseases  -  reproduction number. </font> </p>  <hr>      <p align="justify">&nbsp;</p>      <p align="justify">&nbsp;</p>      <p align="justify"><b><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="tth_sEc1">   1</a>&nbsp;&nbsp;Introducci&oacute;n</font></b></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El N&uacute;mero B&aacute;sico de Reproducci&oacute;n <i>R</i><sub>0</sub>, es una m&eacute;trica epidemiol&oacute;gica usada para describir la transmisibilidad de agentes infecciosos [[<a href="#delamater" name="CITEdelamater">42019Delamater et&nbsp;al.</a>]]. Se define como el n&uacute;mero de nuevos casos que un caso genera en promedio en el transcurso de su periodo infeccioso[<a href="#fraser" name="CITEfraser">62009Fraser et&nbsp;al.</a>]. El valor de <i>R</i><sub>0</sub> depende de factores biol&oacute;gicos, sociales y ambientales que gobiernan la transmisi&oacute;n de pat&oacute;genos [[<a href="#delamater" name="CITEdelamater">42019Delamater et&nbsp;al.</a>]]. Su importancia radica en que provee una estimaci&oacute;n del potencial epidemol&oacute;gico de un virus en un modelo de sencilla interpretaci&oacute;n.      </font></p>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El crecimiento inicial de una enfermedad infecciosa depende fuertemente    del valor que adopte <i>R</i><sub>0</sub> en una determinada poblaci&oacute;n, si <i>R</i><sub>0</sub> es    mucho menor a 1 el n&uacute;mero de casos decrecer&aacute; r&aacute;pidamente, todo lo    opuesto si <i>R</i><sub>0</sub> es mucho mayor a 1. Cuando <i>R</i><sub>0</sub> es igual a 1 el    n&uacute;mero de casos activos se mantendr&aacute; constante en el tiempo [[<a href="#systrom" name="CITEsystrom">112020Systrom</a>]]. <i>R</i><sub>0</sub> es rara vez medido directamente, y los valores que adopta son    dependientes de las suposiciones y estructura de los modelos [[<a href="#delamater" name="CITEdelamater">42019Delamater et&nbsp;al.</a>]].    [<a href="#liu" name="CITEliu">82020Liu et&nbsp;al.Liu, Gayle, Wilder-Smith, &amp; Rockl&#246;v</a>] recopila los resultados de 12 estudios sobre el    COVID19 que reportan valores entre 1.5 y 6.68, la Organizaci&oacute;n Mundial    de la Salud inicialmente reportaba un valor de 2.7. Posteriores estudios    reportan valores cercanos a 6. <a name="tth_tAb1">      </a> </font></p>      <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Table 1: </b></font></p>      <p align="center"><b><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="tab:table1">  </a> Valores de <i>R</i><sub>0</sub> para algunas enfermedades.</font></b><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"></font></p>      <p align="center"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_fig01.gif" width="372" height="180"></p>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En la pr&aacute;ctica, los datos epidemiol&oacute;gicos t&iacute;picamente permiten solo una   estimaci&oacute;n del n&uacute;mero <em>efectivo</em> de reproducci&oacute;n <i>R</i><sub><i>t</i></sub> [[<a href="#bettencourt" name="CITEbettencourt">32008Bettencourt &amp; Ribeiro</a>]], que puede diferir de <i>R</i><sub>0</sub> debido a inmunidad adquirida y otros factores. Para una enfermedad infecciosa emergente, cuando la   transmisi&oacute;n es incipiente y el pat&oacute;geno esta en proceso de adaptarse a   la poblaci&oacute;n, se vuelve crucial el monitoreo cuantitativo de la   variaci&oacute;n temporal del n&uacute;mero de reproducci&oacute;n efectiva. De esta manera, el seguimiento a una enfermedad emergente se puede formalizar en   t&eacute;rminos del monitoreo de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> [[<a href="#bettencourt" name="CITEbettencourt">32008Bettencourt &amp; Ribeiro</a>]].    </font></p>     <p align="justify"><b><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="tth_sEc1.1">   1.1</a>&nbsp;&nbsp;Relaciones con el modelo SIR y la Tasa de  Duplicaci&oacute;n</font></b><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El modelo <b>SIR</b> (Suceptible-Infectado-Removido) es uno de los  modelos matem&aacute;ticos m&aacute;s fundamentales de la epidemiolog&iacute;a [[<a href="#Kermack" name="CITEKermack">71927Kermack &amp; McKendrick</a>]], su formulaci&oacute;n consiste de un sistema de ecuaciones diferenciales ordinarias. </font></p>     <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_fig02.gif" width="265" height="142"><br clear="all" /> </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Donde <i>N</i> representa el n&uacute;mero de habitantes de la poblaci&oacute;n, <i>S</i> representa el n&uacute;mero de individuos suceptibles a la enfermedad, <i>I</i> representa el n&uacute;mero de infectados <i>R</i> representa el n&uacute;mero de   individuos inmunizados (removidos) a la enfermedad ya sea por   recuperaci&oacute;n o fallecimiento, &#946; representa la tasa de   transmisi&oacute;n de la enfermedad y &#947; representa la tasa de   recuperaci&oacute;n (siendo 1/&#947; el periodo medio de recuperaci&oacute;n).      En t&eacute;rminos de los par&aacute;metros de este modelo el n&uacute;mero efectivo de  reproducci&oacute;n <i>R</i><sub><i>t</i></sub> esta definido por la siguiente ecuaci&oacute;n: </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_fig03.gif" width="230" height="51"></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La tasa de duplicaci&oacute;n de casos esta &iacute;ntimamente relacionada con el   n&uacute;mero de reproducci&oacute;n, ambos cuantifican la rapidez con la cual una   enfermedad se propaga en una poblaci&oacute;n. Formalmente es indistinto   formular la variaci&oacute;n del n&uacute;mero de casos mediante el uno o la otra, la diferencia pr&aacute;ctica es la facilidad interpretativa que brinda cada uno. En el contexto del modelado matem&aacute;tico resulta conveniente el uso de un par&aacute;metro adimensional como lo es <i>R</i><sub><i>t</i></sub>, en cambio, en un &aacute;mbito administrativo o m&eacute;dico puede ser m&aacute;s intuitivo referirirse a una tasa temporal. La relaci&oacute;n matem&aacute;tica entre el n&uacute;mero de reproduci&oacute;n <i>R</i><sub><i>t</i></sub> y la tasa de duplicaci&oacute;n <i>T</i><sub><i>d</i></sub> es la siguiente:     </font></p>     <p align="center"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_fig04.gif" width="254" height="52"></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Un factor a favor de usar <i>R</i><sub><i>t</i></sub> en lugar de la tasa de duplicaci&oacute;n es   que el valor umbral entre una tendencia al crecimiento y una tendencia a   decrecer es claramente el valor 1, el valor de este umbral no es   evidente en el caso de tiempo de duplicaci&oacute;n.      El prop&oacute;sito final de este art&iacute;culo es incentivar el uso del n&uacute;mero <i>R</i><sub><i>t</i></sub> como medio de estimaci&oacute;n del impacto local de las medidas sanitarias en el desarrollo una pandemia. </font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="tth_sEc2">  2</a>&nbsp;&nbsp;Modelo para estimar el valor actual <i>R</i><sub><i>t</i></sub></b><sub><i></i></sub> </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El modelo que se detalla a continuaci&oacute;n provee una estimaci&oacute;n del valor de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> basada en una serie temporal con los datos m&aacute;s recientes. Al existir un retraso entre el contagio y la detecci&oacute;n de la enfermedad, esta estimaci&oacute;n corresponde a cierto n&uacute;mero de d&iacute;as en el pasado. Por s&iacute; solo, este modelo no realiza una predicci&oacute;n a futuro de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> o del n&uacute;mero de casos.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  En una secci&oacute;n posterior se aplica un m&eacute;todo diferente para realizar una proyecci&oacute;n del n&uacute;mero de casos basada en el valor de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> obtenido de este modelo. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="tth_sEc2.1">  2.1</a>&nbsp;&nbsp;Fuentes de Datos</b></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Entre Marzo 2020 y Julio 2020 se han reportado diariamente en Bolivia el   n&uacute;mero de nuevos casos confirmados por departamento. Se utiliza la serie temporal de estos casos  obtenida del <a href="https://www.boliviasegura.gob.bo/estadisticas.php">sitio oficial del Gobierno de Bolivia sobre el COVID-19</a> desde el 15 de Marzo 2020 al 6 de Julio de 2020.     </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<blockquote>       <blockquote>         <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="tth_sEc2.2">       2.2</a>&nbsp;&nbsp;Desarrollo del Modelo<a name="desarrollo-del-modelo">       </a>            </b></font></p>         <p align="justify"><b><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="tth_sEc2.2.1">       2.2.1</a>&nbsp;&nbsp;Estimaci&oacute;n Bayesiana</font></b><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"></font></p>   </blockquote> </blockquote>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Los datos de casos nuevos apuntan al valor que <i>R</i><sub><i>t</i></sub> puede tener a la fecha. Asumiendo que el   valor de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> hoy esta relacionado su valor previo de ayer <i>R</i><sub><i>t</i>&#8722;1</sub> y para tal efecto a todos los valores, [<a href="#bettencourt" name="CITEbettencourt">32008Bettencourt &amp; Ribeiro</a>] proponen el uso de la regla de Bayes para actualizar la informaci&oacute;n disponible acerca de el verdadero valor de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> a la fecha.     Se hace uso de la siguiente forma del Teorema de Bayes [[<a href="#bayes" name="CITEbayes">21763Bayes &amp; Price</a>]]:</font></p>     <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_fig05.gif" width="291" height="50"></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><br clear="all" />   </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Esta ecuaci&oacute;n expresa que, habiendo confirmado <i>k</i> nuevos casos, se     considera que la probabilidad de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> es igual a la probabilidad haber observado <i>k</i> nuevos casos dado el valor de   <i>R</i><sub><i>t</i></sub>, multiplicada por la probabilidad previa <i>P</i>(<i>R</i><sub><i>t</i></sub>) dividida entre la probabilidad de observar <i>k</i> casos.       </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Al realizar las iteraciones: para cada nuevo d&iacute;a , se utiliza la   probabilidad del d&iacute;a anterior <i>P</i>(<i>R</i><sub><i>t</i>&#8722;1</sub>) como probabilidad   previa <i>P</i>(<i>R</i><sub><i>t</i></sub>). Se asume que la distribuci&oacute;n de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> es  gausiana centrada aldededor de <i>R</i><sub><i>t</i>&#8722;1</sub>, de manera que</font></p>     <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><i>P</i>(<i>R</i><sub><i>t</i></sub>&#124;<i>R</i><sub><i>t</i>&#8722;1</sub>)=<i>N</i>(<i>R</i><sub><i>t</i>&#8722;1</sub>, &#963;)	(5)<br clear="all" /> </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">donde &#963; es un par&aacute;metro que se estimar&aacute; luego.   Aplicando al primer d&iacute;a: </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><i>P</i>(<i>R</i><sub>1</sub>&#124;<i>k</i><sub>1</sub>)  &#8733; <i>P</i>(<i>R</i><sub>1</sub>)&#183;<i>L</i>(<i>R</i><sub>1</sub>&#124;<i>k</i><sub>1</sub>)</font>	<font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">(6)</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><br clear="all" /> </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Que se interpreta como: La probabilidad de <i>R</i><sub>1</sub> dado que se   observaron <i>k</i><sub>1</sub> casos es proporcional a la probabilidad de observar   el valor <i>R</i><sub>1</sub> multiplicado por la verosimilitud de haber observado   <i>k</i><sub>1</sub> casos dado que <i>R</i><sub><i>t</i></sub> haya adoptado el valor <i>R</i><sub>1</sub>. Bajo la  misma l&oacute;gica al segundo d&iacute;a se tiene: </font></p>     <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_fig06.gif" width="316" height="69"><br clear="all" /> </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se ha trasladado el problema a encontrar la verosimilitud.    </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="tth_sEc2.2.2">  2.2.2</a>&nbsp;&nbsp;Seleccionando una Funci&oacute;n de Verosimilitud <i>L</i>(<i>k</i><sub><i>t</i></sub>&#124;<i>R</i><sub><i>t</i></sub>)</b></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La funci&oacute;n de verosimilitud que se necesita debe estimar cuan probable   es observar <i>k</i> casos nuevos, dado cierto valor de <i>R</i><sub><i>t</i></sub>.      Dada una tasa media de recurrencia de &#955; nuevos casos por d&iacute;a,   la distribuci&oacute;n de la probabilidad de observar <i>k</i> nuevos casos puede  modelar con una distribuci&oacute;n de Poisson:</font></p>     <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_fig07.gif" width="260" height="53"><br clear="all" /> </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En caso de existir una sobredispersi&oacute;n del n&uacute;mero de casos una   distribuci&oacute;n binomial negativa genera mejores resultados. <a name="tth_fIg1">  </a> </font></p>       <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_figure1.gif" alt="figure1.gif" width="500" />       </font></p>      <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Figure 1: Se observa la coincidencia entre los picos de m&aacute;xima probabilidad de las distribuciones de Poisson con sus respectivos n&uacute;meros de casos</font></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La distribuci&oacute;n de Poisson modula la variabilidad del n&uacute;mero de nuevos casos alrededor del n&uacute;mero de casos esperado &#955;. Pequen&ntilde;as variaciones sobre el n&uacute;mero de nuevos casos esperados son m&aacute;s probables que grandes variaciones.     </font></p>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En el presente caso, se tiene la certeza de haber recibido <i>k</i> casos    nuevos y se busca determinar cual era el n&uacute;mero de casos m&aacute;s probable    (&#955;). Con ese fin, se fija el n&uacute;mero <i>k</i> mientras se var&iacute;a el valor de &#955;. La funci&oacute;n resultante de este procedimiento es la funci&oacute;n de verosimilitud.        </font></p>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Por ejemplo, se observan <i>k</i>=20 casos nuevos, y se pretende saber cuan    probable es cada &#955;: <a name="tth_fIg2">     </a> </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se tiene <i>P</i>(&#955;<sub><i>t</i></sub>&#124;<i>k</i><sub><i>t</i></sub>), que esta parametrizado por   &#955; pero se busca <i>P</i>(<i>k</i><sub><i>t</i></sub>&#124;<i>R</i><sub><i>t</i></sub>) que esta   parametrizado por <i>R</i><sub><i>t</i></sub>. Se requiere saber la relaci&oacute;n entre   &#955; y <i>R</i><sub><i>t</i></sub></font></p>      <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_figure2.gif" alt="figure2.gif" width="500" />       </font></p>      <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Figure 2: Si se registran <i>k</i>=20 casos en un d&iacute;a, el valor m&aacute;s probable al que apunta &#955; es 20, sin embargo otros valores son posibles. La probabilidad de que <i>lambda</i> sea diferente de <i>k</i> decae r&aacute;pidamente si el n&uacute;mero de casos se aleja de 20. </font></p>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="tth_sEc2.2.3">  2.2.3</a>&nbsp;&nbsp;Conectando &#955; y <i>R</i><sub><i>t</i></sub></b><sub><i></i></sub></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La siguiente ecuaci&oacute;n, derivada del trabajo de Bettencourt y Ribeiro   [1] muestra una relaci&oacute;n entre <i>R</i><sub><i>t</i></sub> y &#955; que se puede   usar para reparametrizar la funci&oacute;n de verosimilitud obtenida  anteriormente. </font></p>     <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">&#955; = <i>k</i><sub><i>t</i>&#8722;1</sub><i>e</i><sup>&#947;(<i>R</i><sub><i>t</i></sub>&#8722;1)</sup></font></p>     <p align="right"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">(9)</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En esta ecuaci&oacute;n, &#947; es el rec&iacute;proco del <em>Intervalo Serial</em> de la enfermedad (Se ha utilizado  &#947; =  1/4   para el COVID19 [[<a href="#xyz" name="CITExyz">52020Du et&nbsp;al.</a>]]). El intervalo serial es el tiempo medio entre el reporte de dos casos en los cuales el segundo se ha derivado del primero. Ya que se conocen la cuenta de nuevos casos del d&iacute;a previo, es posible reformular   la funci&oacute;n de verosimilitud como una distribuci&oacute;n de Poisson   parametrizada al fijar <i>k</i> y variar <i>R</i><sub><i>t</i></sub>.     </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_fig08.gif" width="249" height="103"></font></p>     <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_figure3.gif" alt="figure3.gif" width="600" /></font></p>     <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Figure 3: Se estiman valores de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> para una serie temporal de casos <i>k</i> usando la funci&oacute;n de verosimilitud. Cada d&iacute;a se tiene una nueva estimaci&oacute;n de <i>R</i><sub><i>t</i></sub>. N&oacute;tese que incluso con un mayor n&uacute;mero de nuevos casos se estima un menor valor de <i>R</i><sub><i>t</i></sub>, esto se debe a que la distribuci&oacute;n de Poisson del primer d&iacute;a carece de informaci&oacute;n previa y por tanto es poco confiable, lo cual se evidencia en que la verosimilitud en el pico es inferior a los otros dos d&iacute;as y el ancho de la distribuci&oacute;n es mayor. La estimaci&oacute;n se refina en d&iacute;as posteriores, incrementando la verosimilitud en el pico con cada d&iacute;a que pasa.</font></p>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="tth_sEc2.2.4">   2.2.4</a>&nbsp;&nbsp;Actualizando los valores con el Teorema de   Bayes</b></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se multiplica la verosimilitud por la probabilidad previa (que es la   verosimilitud del dia anterior) para obtener la probabilidad posterior.   Esto se realiza usando el producto cumulativo de cada d&iacute;a consecutivo. <a name="tth_fIg4">  </a> </font></p>       <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_figure4.gif" alt="figure4.gif" width="600" />       </font></p>      <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Figure 4: En el d&iacute;a 1, la probabilidad posterior es la misma que       la del d&iacute;a 1 del gr&aacute;fico anterior. Esto se debe a que no se tiene       informaci&oacute;n previa a esa. Sin embargo, al actualizar con la informaci&oacute;n       del d&iacute;a siguiente se aprecia un cambio, no tan marcado como en el       anterior gr&aacute;fico. Esto se debe a que se emplea la informaci&oacute;n de los dos d&iacute;as anteriores. Como la verosimilitud del d&iacute;a 3 esta entre las 2       previas solo se nota un peque&ntilde;o desplazamiento. Lo que es m&aacute;s importante       es que la distribuci&oacute;n es m&aacute;s angosta, esto implica un incremento en    la confianza sobre el valor de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> para cada d&iacute;a basados en los datos del d&iacute;a previo.</font></p>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Con estas probabilidades posteriores es posible responder para cada d&iacute;a   preguntas importantes como: ?`Cu&aacute;l es el valor m&aacute;s probable de <i>R</i><sub><i>t</i></sub>?      <a name="tth_tAb2">  </a>  </font></p>           <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Tambi&eacute;n se pueden obtener los intervalos de densidad probabil&iacute;stica m&aacute;s   alta para <i>R</i><sub><i>t</i></sub>, permitiendo de esta forma crear intervalos de   confianza para los valores de <i>R</i><sub><i>t</i></sub>.      <a name="tth_tAb2">  </a>  </font></p>      <p align="center"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_fig09.gif" width="373" height="86"></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Esto hace posible graficar los valores m&aacute;s probables de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> y su   intervalo de confianza al 95%. La gran utilidad de esta representaci&oacute;n   radica en que hace posible observar la evoluci&oacute;n de las estimaciones   realizadas a lo largo del tiempo. <a name="tth_fIg5">  </a> </font></p>       <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_figure5.gif" alt="figure5.gif" width="450" />       </font></p>      <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Figure 5: El valor m&aacute;s probable de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> cambia en el       tiempo y el intervalo de confianza se vuelve m&aacute;s estrecho al       incrementar la certidumbre sobre el valor de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> con cada    actualizaci&oacute;n diaria del n&uacute;mero de casos.</font></p>      <p align="center">&nbsp;</p>      <p align="justify"><b><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="tth_sEc3">   3</a>&nbsp;&nbsp;Aplicando el modelo a los datos de BOLIVIA</font></b></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="tth_fIg6"> </a> </font></p>       <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_figure6.gif" alt="figure6.gif" width="800" />       </font></p>      <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Figure 6: Datos diarios de n&uacute;mero casos acumulados en Bolivia por    departamento</font></p>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="tth_sEc3.1">   3.1</a>&nbsp;&nbsp;Elegiendo &#963; para <i>P</i>(<i>R</i><sub><i>t</i></sub>&#124;<i>R</i><sub><i>t</i>&#8722;1</sub>)</b></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El enfoque original simplemente selecciona la probabilidad posterior de   ayer como la probabilidad previa para hoy. Aunque es intuitivo, hacerlo   de ese modo no da lugar a la conjetura de que el valor de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> posiblemente ha cambiado desde ayer. Para permitir ese cambio, se aplica   ruido gausiano a la probabilidad previa con una desviaci&oacute;n estandar   &#963;. Para valores mayores de &#963; se tiene un ruido de   mayor amplitud y mayor ser&aacute; la espectativa de cambio de <i>R</i><sub><i>t</i></sub>. Es   interesante mencionar que, al aplicar ruido sobre una se&ntilde;al ruidosa   implica que habr&aacute; un decaimiento natural de probabilidades posteriores   distantes. Este enfoque calcula una serie de valores de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> que   explican todos los casos, asumiendo que <i>R</i><sub><i>t</i></sub> fluct&uacute;a una cantidad  &#963; cada d&iacute;a.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Sin embargo, elegir un valor para &#963; es arbitrario. Se propone   usar una funci&oacute;n de m&aacute;xima verosimilitud para respaldar la selecci&oacute;n de   &#963;.     </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El proceso propuesto  por [<a href="#systrom" name="CITEsystrom">112020Systrom</a>] elije un &#963; que maximiza la verosimilitud   de ver el n&uacute;mero de casos <i>k</i>: <i>P</i>(<i>k</i>&#124;&#963;). Como &#963; es un   valor constante, lo que se intenta hacer es buscar el m&aacute;ximo <i>P</i>(<i>k</i>) de   entre todas las opciones de &#963;.     </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Como </font></p>     <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><i>P</i>(<i>k</i>)=<i>P</i>(<i>k</i><sub>0</sub>,<i>k</i><sub>1</sub>,&#8230;,<i>k</i><sub><i>t</i></sub>)=<i>P</i>(<i>k</i><sub>0</sub>)<i>P</i>(<i>k</i><sub>1</sub>)&#8230;<i>P</i>(<i>k</i><sub><i>t</i></sub>) </font></p>     <p align="right"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">(12)<br clear="all" /> </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">se necesita definir <i>P</i>(<i>k</i><sub><i>t</i></sub>). Resulta que este es el denominador en la    regla de Bayes.     A fin de calcularlo, se identifica que el numerador es en realidad la distribuci&oacute;n conjunta de <i>k</i> and <i>R</i>:      </font></p>     <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><i>P</i>(<i>k</i><sub><i>t</i></sub>,<i>R</i><sub><i>t</i></sub>) = <i>P</i>(<i>k</i><sub><i>t</i></sub>&#124;<i>R</i><sub><i>t</i></sub>)<i>P</i>(<i>R</i><sub><i>t</i></sub>)</font></p>     <p align="right"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">(13)</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><br clear="all" />   </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se marginaliza la distribuci&oacute;n sobre <i>R</i><sub><i>t</i></sub> para obtener <i>P</i>(<i>k</i><sub><i>t</i></sub>):        </font></p>     <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_fig10.gif" width="285" height="43"></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><br clear="all" />   </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">De esta forma, si se suma la distribuci&oacute;n del numerador sobre todos los valores de <i>R</i><sub><i>t</i></sub>, se obtiene <i>P</i>(<i>k</i><sub><i>t</i></sub>). Y como se esta calculando al mismo tiempo que la     probabilidad posterior, se revisar&aacute; por separado. <br />   Como se esta buscando el valor de &#963; que maximiza <i>P</i>(<i>k</i>), en     realidad se pretende maximizar lo siguiente:        </font></p>     <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_fig11.gif" width="223" height="56"></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">donde <i>t</i> representa todos los tiempos e <i>i</i> representa cada departamento del pa&iacute;s.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  Como se est&aacute;n multiplicando varias peque&ntilde;as probabilidades entre s&iacute;,   resulta conveniente (y menos conducente a errores) el tomar el log   de las probabilidades y sumar los resultados. Maximizar la suma de los   log de las probabilidades es equivalente a maximizar el producto de   las probabilidades no-logar&iacute;tmicas para cualquier &#963;. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="tth_sEc3.2">   3.2</a>&nbsp;&nbsp;Funci&oacute;n para calcular las probabilidades  posteriores</b></font></p>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se siguen los siguientes pasos:      </font></p>    <ul>    <li>    <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Se calcula &#955; - la tasa estimada de llegada para el proceso de     Poisson de cada d&iacute;a. </font></p> </li>      <li>       <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Se calcula la distribuci&oacute;n de verosimilitud de cada d&iacute;a sobre todos los     posibles valores de <i>R</i><sub><i>t</i></sub>.   </font></p> </li>      ]]></body>
<body><![CDATA[<li>       <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Se calcula la matriz de proceso basada en el valor de &#963; anteriormente descrito. </font></p> </li>      <li>       <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Se calcula la probabilidad inicial, ya que se empieza sin una propabilidad previa al primer d&iacute;a. </font></p> </li>     </ul>       <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se itera desde el d&iacute;a 1 hasta el d&iacute;a final, con las siguientes instrucciones: </font></p>    <ul>    <li>    <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Calcular la probabilidad previa mediante aplicar ruido gausiano a la probabilidad previa del d&iacute;a anterior. </font></p> </li>      <li>       <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Aplicar la regla de Bayes mediante multiplicar esta probabilidad previa por la     verosimilitud que se calcul&oacute; previamente. </font></p> </li>      ]]></body>
<body><![CDATA[<li>       <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Dividir entre la     probabilidad de los datos observados (aqu&iacute; tambi&eacute;n se aplica la regla de     Bayes). </font></p> </li>     </ul>       <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="tth_fIg7">  </a> </font></p>        <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_figure8.gif" alt="figure8.gif" height="400" />        </font></p>      <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Figure 7: Distribuciones posteriores de todos los        d&iacute;as graficadas simult&aacute;neamente. Las primeras son bastante anchas ya que        se tiene poca confiabilidad pero se vuelven cada vez m&aacute;s angostas ya que    la confiabilidad de que incluyan el valor verdadero de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> incrementa.</font></p>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="tth_sEc3.3">   3.3</a>&nbsp;&nbsp;Graficando la evoluci&oacute;n temporal con intervalos de    confianza</b></font></p>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Como los resultados deben incluir incertidumbre, resulta sumamente &uacute;til    poder visualizar los valores m&aacute;s probables junto con sus intervalos de    mayor densidad. <a name="tth_tAb2">  </a> </font></p>        <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Table 2:  Valores de M&aacute;xima verosimilitud con intervalos de mayor densidad probabil&iacute;stica que estiman el valor de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> para datos de Bolivia.</font></p>      <p align="center"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_fig12.gif" width="377" height="117"></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="tth_fIg8"> </a> </font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_figure9.gif" alt="figure9.gif" width="600" height="450" /></font></p>       <p align="center">&nbsp;</p>      <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Figure 8: Evoluci&oacute;n temporal de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> para Bolivia. El valor oscila entre 1 y 2, manteni&eacute;ndose la mayor parte del tiempo por debajo de los valores <i>R</i><sub>0</sub> reportados por [4], posiblemente como consecuencia de las restriciones a la circulaci&oacute;n impuestas durante los &uacute;ltimos meses (Marzo 2020 - Julio 2020)</font></p>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="tth_sEc3.4">   3.4</a>&nbsp;&nbsp;Eligiendo un &#963; &oacute;ptimo</b></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En la secci&oacute;n previa se mostr&oacute; como obtener un valor de &#963;, pero   en el c&aacute;lculo se asumi&oacute; un valor arbitrario. Ahora que es posible evaluar   cada departamento con cualquier sigma, se tienen todas herramientas para   encontrar el mejor &#963;.      Se mencion&oacute; previamente que se encontrar&iacute;a el valor de &#963; que   maximiza la verosimilitud de las distribuciones <i>P</i>(<i>k</i>) de los datos.   Para evitar hacer un ajuste muy parcializado hacia un departamento en   particular, se va a elegir el sigma que maximice <i>P</i>(<i>k</i>) en el conjunto   de todos los departamentos. Para hacerlo, se a&ntilde;aden todos los logaritmos   de las verosimilitudes por departamento para cada valor de &#963; y   entre esos se elige al m&aacute;ximo. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="tth_sEc3.5">  3.5</a>&nbsp;&nbsp;Resultados por Departamento</b></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Dado que se han seleccionado los &#963;'s &oacute;ptimos, se toma el   posterior precalculado correspondiente a ese valor de &#963; para   cada departamento. Se calcula el intervalo de densidad m&aacute;s alta (95%) y   tambi&eacute;n el valor m&aacute;s probable. <a name="tth_fIg9">  </a> </font></p>       <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_figure11.gif" alt="figure11.gif" width="800" />       </font></p>      <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Figure 9: Estimaciones de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> para los nueve departamentos de Bolivia, basadas en el reporte diario de n&uacute;mero de casos por departamento. En departamentos con mayor n&uacute;mero de casos, el intervalo de confianza de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> converge m&aacute;s rapidamente, permitiendo al algoritmo imprimir el valor estimado de <i>R</i><sub><i>t</i></sub>. Los intervalos de confianza se van haciendo m&aacute;s estrechos al incrementar el n&uacute;mero de casos. Se aprecia que <i>R</i><sub><i>t</i></sub> en la mayor&iacute;a de los departamentos, a lo largo de los &uacute;ltimos 30 d&iacute;as, posee un valor ligeramente superior a 1. Lo cual indica un incremento lento en el n&uacute;mero de casos, comparado con el incremento que se podr&iacute;a esperar si <i>R</i><sub><i>t</i></sub> tuviera alguno de los valores del intervalo reportado en la Tabla 1 para el COVID-19</font></p>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="tth_fIg10"> </a> </font></p>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_figure12.gif" alt="figure12.gif" width="450" />       </font></p>      <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Figure 10: Se comparan las estimaciones de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> al 11 de Julio de 2020 para cada departamento y para Bolivia. Los intervalos de confianza al 95% est&aacute;n representados por barras de error.</font></p>      <p align="center">&nbsp;</p>      <p align="justify"><b><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="tth_sEc4">   4</a>&nbsp;&nbsp;Proyecciones usando el modelo SIR</font></b></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Para demostrar el valor pr&aacute;ctico de estimar <i>R</i><sub><i>t</i></sub> se realiza una proyecci&oacute;n del n&uacute;mero de casos usando el valor de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> estimado a la fecha como par&aacute;metro en el modelo <b>SIR</b>. La intenci&oacute;n de esta proyecci&oacute;n es ser una prueba de concepto para otras aplicaciones de la estimaci&oacute;n de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> que van m&aacute;s all&aacute; de realizar un diagn&oacute;stico de la situaci&oacute;n presente. Dependiendo de las circunstancias, es posible aplicar otros modelos m&aacute;s complejos que se beneficien de un valor efectivo del n&uacute;mero de reproducci&oacute;n. <a name="tth_tAb3"> </a> </font></p>       <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Table 3: Variables usadas para realizar la proyecci&oacute;n con el modelo SIR</b><b></b></font></p>      <p align="center"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_fig13.gif" width="373" height="124"></p>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se obtuvo la tasa de contacto de la estimaci&oacute;n previamente realizada de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> para Bolivia y luego se realiz&oacute; la integraci&oacute;n del modelo <b>SIR</b> sobre 300 d&iacute;as a partir de la fecha (11 de Julio de 2020) <a name="tth_tAb4"> </a> </font></p>       <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Table 4: Valores obtenidos del modelo SIR para el    caso m&aacute;s probable</b></font></p>      <p align="center"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_fig14.gif" width="376" height="94"></p>      ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="tth_fIg11"> </a> </font></p>       <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><img src="../img/revistas/rbf/v37n37/a05_figure13.gif" alt="figure13.gif" width="650" />       </font></p>      <p align="center"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Figure 11: En este gr&aacute;fico se muestran 5 proyecciones distintas del n&uacute;mero de casos activos. El escenario m&aacute;s probable proviene de la estimaci&oacute;n de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> que posee la m&aacute;xima verosimilitud. El mejor y peor escenario provienen de los valores l&iacute;mite del intervalo de confianza de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> al 95%. Tambi&eacute;n se incluyeron otras dos proyecciones para los valores l&iacute;mite del intervalo de confianza al 50%, que aparecen delimitando el &aacute;rea marcada como Muy probable. Estas proyecciones muestran los diferentes plazos para alcanzar pico de casos activos, el m&aacute;s pr&oacute;ximo (al 11 de Julio de 2020) es un pico que ya deber&iacute;a haberse alcanzado en d&iacute;as previos, y el m&aacute;s alejado es un pico en el mes de Febrero de 2021. Evidentemente este resultado es trivial, dado que comprende un intervalo de varios meses.</font></p>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">En el contexto de una proyecci&oacute;n a largo plazo (300 d&iacute;as), el escenario m&aacute;s probable es solo una gu&iacute;a y no deber&iacute;a considerarse como el valor representantivo del reporte. El peor escenario es el que resulta m&aacute;s util para establecer una respuesta estrat&eacute;gica ante la pandemia. El caso nacional esta lejos de ser la aplicaci&oacute;n &oacute;ptima de este modelo. M&aacute;s adelante se exponen los motivos para evitar este tipo de aplicaci&oacute;n del modelo y se sugieren algunos escenarios ideales.</font></p>      <p align="justify">&nbsp;</p>      <p align="justify"><b><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="tth_sEc5">  5</a>&nbsp;&nbsp;DISCUSI&Oacute;N</font></b></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="tth_sEc5.1">  5.1</a>&nbsp;&nbsp;Acerca de la estimaci&oacute;n de <i>R</i><sub><i>t</i></sub></b></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El enfoque Bayesiano de estimaci&oacute;n de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> permite hacer uso de los   datos disponibles para monitorear la evoluci&oacute;n de este par&aacute;metro. El   registro de sus sucesivos valores en el tiempo muestra variaciones que   pueden ser identificadas como variaciones en la tasa de contagios o en   la tasa de pruebas administradas, registros hist&oacute;ricos de actividades de   rastrillaje, eventos masivos o variaciones en las regulaciones de   circulaci&oacute;n pueden ser usados para identificar el origen de las   variciones de <i>R</i><sub><i>t</i></sub>.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  Es sumamente importante hacer notar que existe un   lapso de tiempo entre el momento en que se produce el contagio y el   momento en que se registra como caso positivo, por tanto debe existir un   retraso entre las actividades que puedan modificar <i>R</i><sub><i>t</i></sub> y el registro   de la modificaci&oacute;n de su valor. Este retraso tendr&aacute; como pricipales   componentes: el intervalo entre el contagio, la aparici&oacute;n de s&iacute;ntomas y   la atenci&oacute;n m&eacute;dica, adem&aacute;s del tiempo de procesamiento de la prueba, en   casos rurales se especula que estos tiempos pueden ser   significativamente mayores debido a la necesidad del traslado del   paciente o de la muestra. Por otro lado, los datos disponibles no   especifican el tipo de prueba utilizada para la confirmaci&oacute;n del caso,   dada la administraci&oacute;n de pruebas r&aacute;pidas de COVID-19 se debe advertir   que el retraso de las variaciones de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> puede verse afectado, esto   implica una p&eacute;rdida de resoluci&oacute;n temporal. Sin embargo, las tendencias a   plazos m&aacute;s largos que la diferencia entre pruebas r&aacute;pidas y pruebas   regulares se mantienen inalteradas, en otras palabras, puede que los   picos sean menos pronunciados o m&aacute;s extendidos en el tiempo.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Es importante mencionar que en el caso de Bolivia la cantidad de pruebas   por habitante es todav&iacute;a baja comparada con otros pa&iacute;ses, esto a&ntilde;ade   incerteza a los datos manejados. Dado que uno de los principales   intereses en el monitoreo de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> es el de evaluar los efectos de   cambios en restricciones sociales (circulaci&oacute;n, distanciamiento social y   otros), y que a pesar de la mayor incertidumbre, las tendencias   inducidas por estas restricciones son capaces de reflejarse   proporcionalmente en los casos que se registran, por tanto no se puede   descartar <i>R</i><sub><i>t</i></sub> en base a una incertidumbre respecto al n&uacute;mero de   casos totales o a la proporci&oacute;n de casos registrados. Objeciones a este   &uacute;ltimo argumento podr&iacute;an ser que de alguna forma las restricciones no se   apliquen equitativamente a toda la poblaci&oacute;n, o que de alguna forma las   pruebas se administren sistem&aacute;ticamente a cierta parte de la poblaci&oacute;n y   no a otra.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  Ya que diferentes regiones y ciudades tienen diferentes formas de   implementar las restricciones, adem&aacute;s de diferentes variables   ambientales, es necesario recomendar la estimaci&oacute;n de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> a la escala m&aacute;s   peque&ntilde;a posible. Idealmente a nivel de ciudades o incluso barrios, si es   que existe un gran n&uacute;mero casos. A escala nacional su uso es   contraproducente ya que cada regi&oacute;n suele poseer diferente n&uacute;mero de habitantes, diferente proporci&oacute;n inicial de casos y diferente densidad poblacional, todos factores que afectan fuertemente las estimaciones de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> y el n&uacute;mero de casos futuros. Dado que <i>R</i><sub><i>t</i></sub> depende fuertemente del n&uacute;mero de casos activos, una estimaci&oacute;n nacional de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> va a estar desproporcionadamente influenciada por las regiones con mayor n&uacute;mero de casos totales, independientemente de otros factores, lo cual puede generar una perspectiva err&oacute;nea de la situaci&oacute;n para cada regi&oacute;n.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="tth_sEc5.2">  5.2</a>&nbsp;&nbsp;Hallazgos en los datos analizados</b></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Las Figuras 9 y 10 muestran valores de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> que inicialmente convergen hacia 1 y oscilan  por encima del mismo. Lo cual indica una situaci&oacute;n en la cual los casos nuevos contin&uacute;an incrementando, pero a un ritmo inferior al que se podr&iacute;a esperar considerando que el m&iacute;nimo <i>R</i><sub>0</sub> de la literatura disponible a la fecha es de 1.5 [[<a href="#liu" name="CITEliu">82020Liu et&nbsp;al.Liu, Gayle, Wilder-Smith, &amp; Rockl&#246;v</a>]]. Esto implica que las restricciones a la circulaci&oacute;n que han estado vigentes en los primeros meses de la pandemia de COVID19 estan teniendo el efecto de reducir los contagios y mantener el n&uacute;mero de casos activos dentro de un rango pero no lo suficiente como para que empiece a reducir.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  Los intervalos de confianza revelan que en varios departamentos, especialmente Pando y Potos&iacute;, existe una elevada incertidumbre en el valor de <i>R</i><sub><i>t</i></sub>. Dos factores contibuyen a esto: La baja cantidad de casos y la gran variabilidad en el n&uacute;mero de casos nuevos que se reportan. Las causas de esa variabilidad pueden ser demogr&aacute;ficas (elevada poblacion con bajo acceso a centros de salud capaces de realizar pruebas) o t&eacute;cnicas (falta de suficiente n&uacute;mero de pruebas para ser administradas, falta de suficientes laboratorios capaces de analizar el volumen de pruebas realizado, o falta de personal de laboratorio suficiente).</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="tth_sEc5.3">   5.3</a>&nbsp;&nbsp;Acerca de la proyecci&oacute;n usando el modelo  SIR</b></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se justifica el uso del modelo SIR para la proyecci&oacute;n del n&uacute;mero de   casos activos bajo los siguientes argumentos: </font></p>   <ul>    <li>    <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> El modelo SIR es simple: sus par&aacute;metros son posibles de medir y su     interpretaci&oacute;n inmediata esta al alcance de los profesionales de la     salud, de los encargados de la administraci&oacute;n p&uacute;blica y puede hacerse     accesible a la poblaci&oacute;n en general. </font></p> </li>      <li>       <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Existen numerosas fuentes de referencia, y mucha teor&iacute;a epidemiol&oacute;gica     desarrollada alrededor del modelo SIR y sus variantes, haciendo que la     progresi&oacute;n hacia modelos similares pero m&aacute;s sofisticados sea natural y     relativamente libre de complicaciones. </font></p> </li>      ]]></body>
<body><![CDATA[<li>       <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Modelos derivados no se especializan tanto en enfermedades emergentes     como el modelo SIR. Ya que la gran mayor&iacute;a de la poblaci&oacute;n todav&iacute;a es     suceptible (m&aacute;s del 99%, a la fecha). </font></p> </li>     </ul>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="tth_sEc5.4">  5.4</a>&nbsp;&nbsp;Limitaciones del modelo SIR</b></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">El modelo SIR asume que todo individuo es capaz de interactuar con todo   otro individuo de la poblaci&oacute;n. Tambien asume que la poblaci&oacute;n es   constante (no toma en cuenta cambios en la poblaci&oacute;n resultado de   nacimientos, fallecimientos o migraci&oacute;n). Tambi&eacute;n asume que los   recuperados no vuelven a infectarse. No toma en cuenta variaciones la   tasa de recuperaci&oacute;n relacionadas con caracter&iacute;sticas como edad o sexo.   Por &uacute;ltimo, tampoco toma en cuenta la variaci&oacute;n de los par&aacute;metros   biol&oacute;gicos de virus (mutaciones) que podr&iacute;an modificar su   transmisibilidad o la progresi&oacute;n temporal de la enfermedad en el  infectado.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  Como los intervalos de tiempo que se pretenden modelar son meses, la   variaci&oacute;n de la poblaci&oacute;n que se puede esperar debida a nacimientos y   fallecimientos es peque&ntilde;a y es razonable no tomarla en cuenta en el   modelo. La migraci&oacute;n esta fuertemente restringida asi que tambi&eacute;n se   puede despreciar. A la fecha todav&iacute;a no se han confirmado casos de recuperados que vuelvan a infectarse y esparcir la enfermedad, si bien no se conoce si la inmunidad es permanente, el tiempo de inmunidad parece ser lo suficientemente largo como para que no se necesite modificar el modelo si es aplicado en el intervalo de meses, tal y como se pretende. Se afronta el problema de las diferencias en las tasas de recuperaci&oacute;n entre diferentes grupos etarios de la poblaci&oacute;n mediante usar un valor promedio de toda la poblaci&oacute;n, ya que se trata de una cantidad grande de casos esta estimaci&oacute;n es razonble. En cuanto a las mutaciones del virus, se puede esperar que el virus cambie a lo largo de a&ntilde;os o meses, si se   realizan proyecciones a d&iacute;as o semanas es razonable esperar que los   par&aacute;metros biol&oacute;gicos del virus no hayan cambiado apreciablemente. Esto   &uacute;ltimo subraya la importancia evitar las proyecciones de largo y mediano   plazo.</font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">  La &uacute;ltima consideraci&oacute;n respecto a limitaciones del modelo SIR se   refiere la posibilidad de un individuo de interactuar con todos los   otros individuos de la poblaci&oacute;n. Dadas las restricciones vigentes a   viajes es posible decir que cada ciudad esta aislada de las otras, esto   hace que el modelo SIR no sea estrictamente v&aacute;lido para el caso   nacional, o para los casos departamentales. Esta &uacute;ltima consideraci&oacute;n no   es v&aacute;lida solo para este modelo, sino que es v&aacute;lida para todo otro   modelo que no considere que la poblaci&oacute;n esta acumulada en   compartimentos geogr&aacute;ficos. La soluci&oacute;n ideal a esto es aplicar el   modelo SIR a cada localidad, determinando previamente el <i>R</i><sub><i>t</i></sub> local. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a name="tth_sEc5.5"><b>  5.5</b></a><b>&nbsp;&nbsp;Otras consideraciones</b></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">La propagaci&oacute;n del virus tambi&eacute;n depende de factores sociales, que solo   pueden ser tomados en cuenta invocando m&uacute;ltiples variables, esto a&ntilde;ade   considerablemente a la complejidad de cualquier modelo que intente   describirlo. Tambien se puede argumentar que la percepci&oacute;n social sobre   la seriedad de la propagaci&oacute;n afecta la propia propagaci&oacute;n, ese es un   indicador de la no-linealidad del fen&oacute;meno observado. Otros fen&oacute;menos no   lineales, por ejemplo el clima, no suelen pronosticarse a largo o   incluso mediano plazo.</font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="tth_sEc6">  6</a>&nbsp;&nbsp;CONCLUSIONES</b></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Los datos analizados a trav&eacute;s del modelo demuestran una tendencia de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> acorde a las circunstancias presentes y adem&aacute;s sugieren dificultades que pudieran estar atravesando algunos departamentos. Lo cual manifiesta la importancia de vigilar esta m&eacute;trica.      Debido a que <i>R</i><sub><i>t</i></sub> depende de factores biol&oacute;gicos, sociales y   ambientales que son distintos en cada n&uacute;cleo poblacional. Se deber&iacute;a   estimar el valor de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> para cada n&uacute;cleo poblacional que tenga   suficientes casos para realizar la estimaci&oacute;n.      A ra&iacute;z de los posibles cambios poblacionales por nacimientos y   fallecimientos, la incertidumbre acerca de la permanencia en el estado   inmune y la posibilidad de mutaci&oacute;n del virus, no es recomentable hacer   proyecciones a largo plazo.      Debido a las restriciones a los viajes entre ciudades, es recomendable   que el modelo SIR se aplique a n&uacute;cleos poblacionales y no a grupos de   ciudades o a paises enteros.      La naturaleza social de la propagaci&oacute;n del virus limita seriamente la   posibilidad de hacer pron&oacute;sticos muy extendidos en el tiempo sobre   n&uacute;mero de casos. </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b><a name="tth_sEc6.1">  6.1</a>&nbsp;&nbsp;Consideraciones finales</b></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se ha mostrado como prueba de concepto que es posible hacer una proyecci&oacute;n del pico de casos a nivel nacional con las herramientas expuestas en este art&iacute;culo, pero   solo se pretende su an&aacute;lisis a nivel ilustrativo, para luego ser reproducido a   escala de n&uacute;cleos urbanos.       Ante la importancia de una interpretaci&oacute;n clara, se hace necesario se&ntilde;alar algunos   casos ideales de aplicaci&oacute;n de estos m&eacute;todos y modelos: </font></p>   <ul>    <li>    <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Es ideal usar la estimaci&oacute;n de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> para evaluar el efecto de un cambio de las restricciones de la cuarentena. Se debe tomar en cuenta un retraso hasta que el cambio se vea reflejado en el valor de <i>R</i><sub><i>t</i></sub>.   </font></p> </li>      <li>       <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"> Es ideal usar el modelo SIR en conjunci&oacute;n con la estimaci&oacute;n local de <i>R</i><sub><i>t</i></sub> para determinar cuanto tiempo se tiene hasta que el n&uacute;mero de casos rebase la capacidad hospitalaria local. </font></p> </li>     </ul>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Se agradece muy profusamente a Kevin Systrom, quien inspir&oacute; la producci&oacute;n   de este art&iacute;culo y que contribuy&oacute; en gran medida al mismo a trav&eacute;s de   c&oacute;digo en python. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Conflicto de intereses</b> El autor declara que no hay conflicto de intereses con respecto a la publicaci&oacute;n de &eacute;ste documento.</font></p>     <p align="justify">&nbsp;</p>     <p align="justify"><b><font size="3" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">References</font></b></p>      <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a href="#CITEalberti" name="alberti">[12020Alberti &amp; Faranda]</a> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Alberti, T. &amp; Faranda, D. 2020, Commun Nonlinear Sci Numer Simul, 90, 105372 </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=248688&pid=S1562-3823202000020000500001&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a href="#CITEbayes" name="bayes">[21763Bayes &amp; Price]</a> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Bayes, T. &amp; Price, R. 1763, Philosophical Transactions of the Royal Society of   London, 53, 370 </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=248690&pid=S1562-3823202000020000500002&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a href="#CITEbettencourt" name="bettencourt">[32008Bettencourt &amp; Ribeiro]</a> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Bettencourt, L. M.&nbsp;A. &amp; Ribeiro, R.&nbsp;M. 2008, PLOS ONE, 3 (5), e2185 </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=248692&pid=S1562-3823202000020000500003&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a href="#CITEdelamater" name="delamater">[42019Delamater et&nbsp;al.]</a> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Delamater, P. et&nbsp;al. 2019, Emerging Infectious Diseases, 25 </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=248694&pid=S1562-3823202000020000500004&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a href="#CITExyz" name="xyz">[52020Du et&nbsp;al.]</a> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Du, Z. et&nbsp;al. 2020, Emerging Infectious Diseases, 26, 1341</font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=248696&pid=S1562-3823202000020000500005&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p align="justify"> <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a href="#CITEfraser" name="fraser">[62009Fraser et&nbsp;al.]</a> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Fraser, C. et&nbsp;al. 2009, Science, 324, 1557 </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=248698&pid=S1562-3823202000020000500006&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a href="#CITEKermack" name="Kermack">[71927Kermack &amp; McKendrick]</a> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Kermack, W.&nbsp;O. &amp; McKendrick, A.&nbsp;G. 1927, Proc. R. Soc. Lond, 115, 700 </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=248700&pid=S1562-3823202000020000500007&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a href="#CITEliu" name="liu">[82020Liu et&nbsp;al.Liu, Gayle, Wilder-Smith, &amp; Rockl&#246;v]</a> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Liu, Y., Gayle, A.&nbsp;A., Wilder-Smith, A., &amp; Rockl&#246;v, J. 2020, Journal of   Travel Medicine, 27, 2 </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=248702&pid=S1562-3823202000020000500008&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a href="#CITEdatos" name="datos">[92020MinSalBol]</a> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">MinSalBol. 2020, <a href="https://www.boliviasegura.gob.bo/estadisticas.php" target="_blank">https://www.boliviasegura.gob.bo/estadisticas.php </a></font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a href="#CITEridenhour" name="ridenhour">[102018Ridenhour et&nbsp;al.Ridenhour, Kowalik, &amp; Shay]</a> </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Ridenhour, B., Kowalik, J.&nbsp;M., &amp; Shay, D.&nbsp;K. 2018,   doi:10.2105/AJPH.2013.301704s</font></p>     <p align="justify"> <font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a href="#CITEsystrom" name="systrom">[112020Systrom]</a> </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Systrom, K. 2020,    <a href="http://systrom.com/blog/the-metric-we-need-to-manage-covid-19/" target="_blank">http://systrom.com/blog/the-metric-we-need-to-manage-covid-19/</a> </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a href="#CITEtsallis" name="tsallis">[122020Tsallis &amp; Tirnakli]</a> </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Tsallis, C. &amp; Tirnakli, U. 2020, doi.org/10.3389/fphy.2020.00217 </font></p>     <p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><a href="#CITEvink" name="vink">[132014Vink et&nbsp;al.Vink, Christoffel, Bootsma, &amp; Wallinga]</a> </font></p>     <!-- ref --><p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Vink, M.&nbsp;A., Christoffel, M., Bootsma, J., &amp; Wallinga, J. 2014, American   Journal of Epidemiology, 180, 865 </font>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;[&#160;<a href="javascript:void(0);" onclick="javascript: window.open('/scielo.php?script=sci_nlinks&ref=248712&pid=S1562-3823202000020000500009&lng=','','width=640,height=500,resizable=yes,scrollbars=1,menubar=yes,');">Links</a>&#160;]<!-- end-ref --><p align="justify">&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify"><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><br />   <br /> </font></p>       ]]></body><back>
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