Efecto del calcio nixtamalizado en la recuperación del crecimiento en niños con malnutrición crónica dentro de un manejo integral

Eífect of nixtamalized calcium within a comprehensive management in the recovery of growth in children with chronic malnutrition

Sevilla Paz Soldán Ricardo^1,a, Antezana Valera Amalia^2.a, Zalles Cueto Lourdes^3,a, Erostegui Carlos^1,a, Castellón Terrazas Silvia^2,a
1 Instituto de Investigacones Biomédica (IIBISMED), Facultad de Medicina, UMSS
² Carrera Biologia, Facultad de Ciencias y Tecnología, UMSS ]]> ³ Laboratorio de Investigación Médica (LABIMED), Facultad de Medicina, UMSS
⁴ LABIMED. Facultad de Medicina-UMSS ^a Docente investigador
* Correspondencia a: Ricardo Sevilla Paz Soldán Correo electrónico: rsevillap55@hotmail.com
Recibido el 28 de agosto de 2015. Aceptado 15 de septiembre de 2015.

Resumen

Objetivos: valorar el efecto de calcio de maíz nixtamalizado sobre el crecimiento de niños con malnutrición crónica. Previa determinación de características fisicoquímicas, se elaboraron papillas para niños, 63 niños ingresaron al estudio. Métodos: estudio descriptivo controlado y seguimiento longitudinal, fueron incluidos 21 niños con retardo del crecimiento leve a moderado, quienes conformaron el grupo estudio (GE) y se beneficiaron de un esquema integral (clínica, laboratorio, antropometría, psicología, educación, nutrición). E grupo control fue también de 21 niños (GC) y recibió solo zinc como placebo. Ambos grupos fueron comparados con 21 niños sanos (GS) del mismo contexto social. Resultados: los niños del GE mejoraron ZT/E en promedio -1,1 ± 0,7 DS vs -2,5 ± 1,0 del GC (p<0,001) vs. GS 0,13 ± 0,14DS. La respuesta inmunitaria medida por ecografía del timo expresado en mm²fueen GE: 609,5 ± 123,6 DS vs. GC: 471,54 i 93,42DS (p<0,001) vs GS: 545,2 ± 0,8 DS. El desarrollo psicomotor en porcentaje: MF:GE: 97,8 ± 2,9 DS vs .GC: 90,9 ± 5,0 DS (p<0,01) vs.GS 99,5 ± 2,1 DE; MG: GE: 95,8 ± 2,9 vs GC: 80,6 ± 4,6 DS vs (p<0,01) GS: 97,6 ± 5,3DS; DLGE: 95,6 ± 4,1 vs. GC: 82,5 ± 4,8 DE (p<0,001) vs. GS 98,8 ± 5,4 DE; GPS: GE: 96,6 ± 4,8vs. GC: 80,6 ± 4,6 (p<0,001) vs. GS: 99,7 ± 1,0 DS. Asimismo el calcio iónico incrementó en GE: 5,1 ± 0,5 DE vs. GC: 4,1 ± 0,2 DE (p<0,001); GE: 25 hidroxi vitamina D se incrementó 52,5 ± 6,2 ng/ml. En el GE PTH llego a 21,5 ± 5,6 pg /mi y \¡ calcitonina ingresó dentro umbrales esperados 12,2 ± 1,5 pg /mi. Conclusiones: la recuperación del crecimiento de niños es mejor con calcio nixtamalizado dentro de un manejo integral.

Palabras claves: malnutrición crónica, recuperación integral, calcio nixtamalizado.

Abstract

Keywords: chronic malnutrition, comprehensive recovery, calcium nixtamalized.

El retardo en crecimiento en niños es una patología habitualmente nutricional, inherente a la propia pobreza y ausencia de verdaderas políticas de salud, siendo común en los países en desarrollo. La prevalencia según el Ministerio de Salud de Bolivia llega al 16% en niños menores de 5 años, sin embargo por consulta externa del Hospital del Niño Manuel Ascencio Villarroel son atendidos hasta 50% de niños con algún grado de desnutrición crónica¹³.

En la atención a niños y mujeres gestantes en el sistema de salud, se trata patologías específicas y no se toma en cuenta el retardo en el crecimiento "in útero". Esta patología es de por sí grave, por afectar al tejido óseo, sistema nervioso, inmunitario, endocrinológico y otros tejidos, por lo que es necesario un abordaje integral desde el inicio de la vida puesto que al momento de la fecundación, el espermatozoide lleva calcio en la parte terminal de su ADN, el cual coadyuva al "fogonazo" que se produce en este instante. Luego de ello existe una lluvia de cromosomas que se van juntando para llegar a una intensa multiplicación celular⁴ y el niño pueda crecer adecuadamente.

Investigaciones recientes muestran que cuando no se lleva en forma organizada un programa integral como el AIEPI C (atención integral de enfermedades prevalentes de la infancia) muestran como una falla en los resultados⁵.Por el contrario, la desarrollada en Bolivia con el CLAPSEN permitió la recuperación y reprogramación casi completa de los sistemas orgánicos afectados por la malnutrición⁵. Está claro que la nutrición y el entorno que rodea al niño o niña son importantes para su crecimiento.

Siguiendo el funcionamiento del cuerpo humano, apreciamos la importancia de la relación cerebro - hipotálamo -hipófisis y su coordinación en la expresión de las diferentes hormonas, su importancia también fue relevada con el uso de alimentos ricos en calcio a nivel de la neurotransmisión⁶, receptores celulares, comunicación entre células dentro de un entorno donde nace, crece y se desarrolla el niño⁷.

Así, la estimulación de receptores acoplados a proteínas G, captan la señales externas de la superficie celular, generando la transmisión intracelular de las señales por medio de la interacción proteína-proteína y la ejecución de la respuesta a través de una modificación de la actividad de los genes. Estos genes situados en el núcleo de las células, controlan la herencia de padres a hijos y existe la predisposición a una alteración del crecimiento que será trasmitida, también es necesario conocer que los genes controlan las funciones de las células, determinando qué sustancias, estructuras, enzimas y qué productos químicos participan, pero estos también son modulados por el medio y entorno donde vive el niño o niña⁷-⁸. El calcio actúa en el control hormonal, neurotransmisión, inmunomodulación, y en la contracción del músculo. Las células de la glándula pituitaria anterior, con sus receptores específicos para hormonas liberadoras individuales, generalmente responden a través de vías de señalización dependientes de Ca²+, IP3, y PKC (proteína quinasa C), que estimulan la exocitosis de hormonas de las células de la glándula hipofisaria. Estas hormonas hipofisarias son llevadas a través de la circulación sistémica a los tejidos dianas localizados en todo el cuerpo, generando actividades biológicas únicas.

Por otra parte existe un alto contenido del calcio y fosforo en el tejido óseo, el 99% del calcio del cuerpo humano se encuentra en el hueso y representan el 65% de su peso, y más de la mitad del contenido de magnesio de todo el cuerpo se encuentra en este⁸. Sin embargo, para que la función del calcio sea adecuada necesita de otros nutrientes como fosforo, vitamina D, potasio, iodo, zinc, magnesio y otras vitaminas como la vitamina A, vitamina C⁷.

Al igual que el calcio, la vitamina D demuestra efectos importantes en la multiplicación celular; crecimiento de tejidos, mediador en la respuesta inmunitaria entre ellas a los linfocitos B, linfocitos T, complemento son referidos por diferentes investigaciones¹¹¹³. Los osteoblastos o células formadoras del hueso poseen receptores nucleares para la^u~⁵ (OH)² D3, lo que justifica que la vitamina D es esencial para la regulación de la salud ósea, al regular también la función del osteoblasto¹⁴¹⁶.

Una vez en el interior de la célula el linfocito T o B es activado por su receptor y por proceso de co-estimulación, se produce el reclutamiento y activación de un grupo de proteínas tirocinasas, unidas a otras proteínas adaptadoras que llevan a la fosforilación y activación de la fosfolipasa C-"y (PLCyl en linfocitos T y PLCy2 en linfocitos B). Esta enzima, a su vez, hidroliza el fosfatidilinositol-3, 4-bifosfato (PIP2) de la membrana celular a 2 segundos mensajeros el fostatidil 3 inositol (IP3), y el diacilglicerol (DAG). El IP3 se desplaza y se une a su receptor ubicado en la membrana del retículo endoplásmico (RE), causando la salida del Ca²+ almacenado en su interior y la activación de otras señales intracelulares.^17,20

Sin embargo, el agotamiento rápido del Ca²+ en el RE llevaría a una respuesta a este ion de corta duración. Para facilitar la prolongación de las respuestas celulares, se debe activar otra vía de entrada del Ca²+, denominada SOCE, la cual fue descubierta por búsquedas a gran escala de ARN de interferencia. La (SOCE por su sigla en inglés, store operated calcium entry) actúa a través de canales CRAC y su mecanismo de activación depende de la interacción de dos moléculas reguladoras²¹. Un sensor del Ca²+ en el RE o molécula de interacción estromal (STIM-1, del inglés stromal interaction molecule). Una subunidad poro del canal CRAC (Orail).

Su distribución en los espacios intra y extracelular hace que para su utilización y movilización se requiera de bombas, proteína G y canales especializados, y la influencia del estado de despolarización o repolarización celular. Además, la cantidad y la duración del flujo de Ca²+ van a determinar el tipo y la duración de sus efectos en la señalización intracelular.

Los recientes descubrimientos en relación con la entrada de Ca²+ dependiente de depósito han abierto nuevos caminos en la investigación, y cómo este catión dirige el destino celular, en especial en los linfocitos T y B. Esta revisión se centra principalmente en las funciones del Ca²+ en los grupos celulares y su implicación en autoinmunidad.

Se ha investigado su papel en la proliferación celular y la progresión del ciclo celular en las células HEK293, 48 horas, .previa privación de suero, y un tratamiento de 24 horas con hidroxiurea 1 mM o con 10 M RO-3306 un inhibidor de quinasa 1 dependiente de ciclina, bloqueo del ciclo celular inducida en G1, S y G2 / M, respectivamente. Fue monitorizada la amplitud SOCE; la tensión de células enteras, se redujo notablemente (60-70%) en todas las condiciones, con plena reversibilidad dentro de 4 horas, deprimiendo el canal Orai y STIM-1. RNA resultó en una gran inhibición de SOCE (70-80%), mientras que siSTIM2 tuvo un efecto menor, pero significativo (30%). El tiempo de duplicación de la población de células no se vio afectada en las células STIM1 (18 horas, la misma que en las células de control), pero se incrementó tanto en las células Orail (29 horas) y en siSTIM2 (23 horas), incluso cuando se combina con siSTIMl. Esto sugiere que STIM1 no juega ningún papel en la proliferación celular en las células HEK293 mientras STIM2 está involucrado tanto en SOCE y la proliferación celular en estas células. En este sentido varios estudios profundizan actualmente la importancia de la señalización del calcio, describiéndose mutaciones y roles de las diferentes proteínas intervinientes^21,33.

Lo mencionado reafirmalanecesidad de encarar el problema nutricional de retardo en el crecimiento de origen nutricional con un objetivo común, recuperar el funcionamiento celular para un óptimo crecimiento de los tejidos afectados; por lo que el presente estudio evalúa la recuperación del retardo en crecimiento de los niños menores de cinco años, con el uso de calcio nixtamalizado en la alimentación diaria, con un abordaje integral.

Material y métodos

En cuanto al manejo nutricional, a los niños del grupo estudio (GE) se les dio un aporte de calcio nixtamalizado dos veces al día según demanda, que contenía 40 g de maíz nixtamalizado, 20 g de manzana o pina, y agua hasta una cantidad suficiente para completar a 200 ce. Adicionalmente se dio, vitaminas y minerales en jarabe, y se brindó el cuidado de recuperación integral nutricional aplicando la estrategia CLAPSEN (Clínica, Laboratorio, Antropometría, Psicología y Nutrición. Con actividades basadas en la buena alimentación, orientación nutricional y estimulación del desarrollo)³⁴.

El calcio nixtamalizado fue preparado con maíz, "variedad cubano amarillo" producido en el valle de Cochabamba, provincia de Cliza, luego de ser cocido por una hora con hidróxido de calcio al 2%, se mantuvo en remojo durante 12 horas, para luego está sometido a un proceso de secado y molido, posteriormente se preparó en forma de papillas (Tabla 1) para finalmente ser envasado y administrado a los niños con retardo en crecimiento previas pruebas fisicoquímicas en la que se constató un incremento de concentración de 26 mg/100 g de calcio sin nixtamalizar hasta 436 mg/100 g en el maíz nixtamalizado al igual que hicieron otros autores³⁵. Además se valoró la composición de diferentes papillas y se realizaron pruebas de degustación, la administración fue en dos tiempos de comida durante el día por espacio seis semanas.

El grupo GC recibió zinc a la dosis estándar de 2 mg/ kg/día, no recibió calcio nixtamalizado ni recibió manejo integral. El grupo GS recibió dieta habitual, con aporte nutricional normal para la edad cumpliendo las características de adecuación, suficiencia, densidad, variedad, volumen y respeto de horarios, dentro de un entorno propicio para su crecimiento y desarrollo. A los pacíentnes del GC y del GS se les citó para comprobar la ausencia de patología y realizarse la evaluación bioquímico-inmunonutricional a las seis semanas.

A todos los niños que ingresaron al estudio, tomaron peso, talla, perímetro cefálico, perímetro braquial, pliegue cutáneo, y ecografía de la superficie del timo. Asimismo se tomaron muestras sanguíneas para la determinación de calcio iónico, vitamina D3, y las hormonas calcitonina y paratohormona (PTH).

Los resultados fueron procesados por SPSS.statisticsl9, utilizándose la prueba de t de student para valorar diferencias entre grupos.

Resultado

El promedio de edad fue de 22 ± 13,3 meses; 56,2 % fueron del sexo masculino y 43,7% del sexo femenino. El promedio de talla de los niños del GE fue al ingreso de 77,5 ± 10,1 DS y al egreso 82,7 ± 9,4 DS, mientras que para el grupo control al inicio del estudio fue de 75,5 ± 6,7 DS y al egreso 75,5 ± 6,7 DS. En el grupo de niños sanos, la talla de ingreso fue 83,7 ± 12,6 y al egreso 85,3±12,5.

Se calculó el incremento de la talla en los tres grupos: el grupo estudio mejoró 5,2 ± 2 cm, el grupo control no tuvo incremento en talla y el grupo de niños sanos 1,6 cm.

Estas diferencias expresadas como reducción se multiplicaron por -1 para visualizar la magnitud de mejoría y se encontró que el grupo estudio tenía mejoría sustancial respecto al grupo control y al de niños sanos, cuyos valores fueron significativos por prueba de T de Student p<0,5; **p<0,01 (Gráfico 1).

La variación del perímetro cefálico ZPC en el GE al ingreso fue de -0,93 ± 1,2 DS y al egreso -0,86 ± 0,7 DS; la del CG -1,1 ± 0,3 DS al ingreso y 0,3 ± 0,9 al egreso, y la del GS:-1,1 ± 0,6 DS al ingreso y 0,6 ± 0,7 DS al egreso. El indicador pliegue cutáneo ZPCT al ingreso para GE fue 0,38 ± 1,4 DS y al egreso 1,6 ± 2,2 DS (p<0,05*), con diferencia significativa. La variación del perímetro braquial ZPB fue al ingreso para el GE -1,3 ± 1,5 DE, y al egreso 1,5 ± 5,6 DS, para el GC -0,7 ± 0,8 DS al ingreso y -1,0 ± 0,7 DE al egreso y para GS -0,96 ± 0,7 DS : al ingreso y -0,7 ± 0,6 DS al egreso.

Por otro lado, la respuesta inmunitaria, medida por ecografía del timo, también mejoró. Para el GE fue de 609,5 ± 123,6 DS (mm²), y para el GC 471,54 ± 93,42 DS mm² (p<0,001) (Gráfico 2).

El gráfico 2 muestra el efecto del calcio nixtamalizado y el manejo integral sobre la superficie del timo. Véase que el crecimiento en porcentaje del timo del grupo estudio es bastante mayor que el del grupo control y del grupo sano.

Los parámetros bioquímico-nutricionales, particularmente el calcio, hormona paratiroidea, vitamina D3, y la calcitonina fueron relevantes. El calcio iónico se incrementó significativamente en el GE de 2,1 mg/dl ± 0,6 DS al inicio a 5,1 + 0,5 DS al terminar el estudio, mientras que en el GC no tuvo variación (4,1 ± 0,2 DS) y en el GS se mantuvo dentro lo normal. En el GE, los valores sanguíneos de 25 hidroxivitamina D se incrementaron a 52,5 ± 6,2 ng/ml, a la vez que la hormona paratiroidea llego a 21,5 ± 5,6 pg/ml y la calcitonina ingresó dentro los umbrales esperados 12,2 ±1,5 pg/ml (Gráfico 3).

El gráfico 3 muestra los valores laboratoriales de calcio, vitamina D3 y hormonas paratiroidea y calcitonina medidos en niños de los tres grupos en la semana 0 y semana 6. Los cuatro parámetros mejoraron en los niños del GE, mientras que para el GC no hay diferencia, y para el GS tampoco hay diferencia pero sus valores son normales.

El progreso del desarrollo psicomotor expresado en porcentaje en las diferentes áreas fue mayor en el grupo estudio (Gráfico 4). Los valores encontrados son los siguientes: motor fino GE: 97.8 ± 2,9 DS, GC: 90,9 ± 5,0 DS (p<0,01) y GS: 99,5 ± 2,1 DS; motor grueso: GE, 95,8 ± 2,9 DS, GC, 80,6 ± 4,6 (p<0,01) y GS, 97,6 ± 5,3 DS. DL: GE: 95,6 ± 4,1 vs. GC: 82,5 ± 4,8 DS.(p<0,001) vs. GS:9 8,8 ± 5,4 DS; GPS: GE:96,6 ± 4,8 vs .GC: 80,6 ± 4,6. (p<0,001) vs. GS: 99,7 ± 1,0 respectivamente.

Grafico 2. Efecto del calcio nixtamalizado y del manejo integral sobre la superficie del timo. Véase que el crecimiento en porcentaje del timo del grupo estudio es bastante mayor que el del grupo control y del grupo sano.

Discusión y Conclusión

El presente trabajo muestra que es posible la recuperación del retardo del crecimiento leve y moderado con el aporte de calcio nixtamalizado dentro de un manejo integral.

El proceso de nixtamalización del tipo de maíz utilizado "Cubano Amarillo" induce cambios estructurales, químicos, funcionales y nutricionales. Uno de los aspectos más importantes al ser descascarillado el maíz, la penetración de agua caliente y acarrea iones de calcio, afecta la pared celular e induce gelatinización parcial del almidón, y aumento de la insolubilidad de las proteínas, reduce la fibra dietética insoluble y aumenta la fibra dietética soluble, así mismo, favorece la disponibilidad de la niacina que no es biodisponible en el maíz, lo cual evita el desarrollo de pelagra, como demostraron varios estudios³⁵.

Al repercutir en el crecimiento, se vio en el estudio, que repercute también en la respuesta inmunitaria y en el desarrollo psicomotor. Efectos favorables de la nixtamalización también fueron reportados en Guatemala con el uso de la "INCAPARINA"³⁶.

El estudio identifica el efecto favorable de una estrategia de intervención integral, con orientación nutricional, estimulación del desarrollo psicomotor, aporte de alimentario se administra zinc, hierro, magnesio, vitamina A, iodo complementado con vitamina D y vitaminas hidrosolubles con aportes mínimos necesarios³².

El resultado fue evidente en el crecimiento, desarrollo y respuesta inmunitaria aunque no llega a lo ideal, pero el progreso es tangible.

Asimismo permite reflexionar sobre los tratamientos puntales con el zinc, que por si sólo podría recuperar el crecimiento, hecho que no vimos en el trabajo. El calcio por si sólo tampoco lo realizaría a pesar de su importancia por las múltiples funciones que realiza en el organismo humano, por tanto el manejo integral es de suma importancia.

El hecho de mejorar los niveles de calcio e hidroxivitamina D, aparentemente promueven el restablecimiento de la calcitonina y PTH, lo que permite inferir que la presencia de calcio produce una mejor señalización celular, responsable del crecimiento, respuesta inmunitaria y desarrollo psicomotor de niños incluidos en el GE, sin embargo es necesario tener en cuenta la influencia de algunas proteínas intracelulares, aspecto no medido en el estudio.

El valor del efecto nutricional del calcio dentro de un entorno familiar y estimulante, mostrado en este estudio, es esencial; no obstante, los avances en la biología molecular cada vez más detallados, deberían permitirnos en el futuro contar con un alimento o una técnica de preparación de alimentos que puedan coadyuvar en el tratamiento de niños con retardo en crecimiento, y ajustar los aportes que son necesarios para el mantenimiento de la buena salud celular, tal como se aprecia en el presente estudio.

Conflictos de interés: los autores declaramos que no existe conflicto de intereses.

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