INTRODUCCIÓN

La tuberculosis (TB), es una enfermedad infecciosa causada por la bacteria Mycobacterium tuberculosis (¹). A lo largo de la historia, ha sido una de las principales amenazas para la salud humana y sigue siendo un problema significativo en muchos países. Esta enfermedad se ha conocido desde la antigüedad, datos científicos demuestran que ha afectado a los seres humanos durante miles de años (²). A lo largo de los siglos, la enfermedad ha recibido varios nombres, como "consumo" y "peste blanca" (³). A pesar de los avances en la medicina, la tuberculosis sigue siendo un desafío para la salud global.

La bacteria responsable de la tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis, se propaga principalmente a través del aire cuando una persona infectada tose, estornuda o habla (³). Aunque la mayoría de las personas infectadas no desarrollan síntomas inmediatamente, pueden albergar la bacteria en su organismo, lo que lleva a la posibilidad de desarrollar la enfermedad en el futuro. La tuberculosis puede afectar varios órganos, pero generalmente se observa en los pulmones, lo que se conoce como tuberculosis pulmonar. Los síntomas comunes incluyen tos persistente, fiebre, pérdida de peso y fatiga. La detección temprana y el tratamiento adecuado son fundamentales para controlar la propagación de la enfermedad y prevenir complicaciones graves.

Hasta la edición del presente estudio la tuberculosis pulmonar constituye alrededor del 80% del total de los casos detectados a nivel mundial, la situación se agrava aún más con la letal asociación con el VIH/SIDA, la propagación de la tuberculosis multirresistente (MDR-TB) y la TB extremadamente farmacorresistente (TB-XDR) (²). A lo largo de las décadas, se implementaron programas de control de la tuberculosis en muchos países, lo que llevó a una disminución en las tasas de incidencia. Sin embargo, a medida que surgieron desafíos como la resistencia a los medicamentos y la coinfección con el VIH, la erradicación total de la tuberculosis se convirtió en un objetivo más complejo.

En el año 2021, según la Organización Mundial de la Salud (OMS), señaló que 10,6 millones de personas enfermaron de tuberculosis, entre ellos 1,6 millones fallecieron a causa de ella, ubicando así a la tuberculosis dentro de las primeras diez causas de mortalidad; ahora bien, es importante puntualizar que la carga de tuberculosis farmacorresistente aumentó reportando 450.000 casos incidentes de tuberculosis resistente a Rifampicina (³). La principal explicación del aumento en este año fueron las interrupciones en los servicios esenciales de TB durante la pandemia de COVID-19. Igualmente, en la región de las Américas se reportó 309.000 casos de tuberculosis con una incidencia de tuberculosis seropositiva de 32.000 casos y 12.000 casos de tuberculosis multidrogorresistente (TB-RR/MDR) (³).

Epidemiológicamente, la tuberculosis sigue siendo un importante problema de salud pública, sobre todo en los países de ingresos bajos y medios. Entre ellos Ecuador, un país con estas características y con una población de 18 millones, en el cual según Ministerio de Salud Pública (MSP) registró en el 2021, un total de 8.500 casos de tuberculosis de los cuales 1.100 eran casos de tuberculosis seropositiva y 370 casos de tuberculosis TB-RR/MDR (³). La provincia con mayor incidencia de TB, en este país, en el año 2018, fueron, Guayas con 3.354 casos, ubicándose en el primer lugar (⁴).

Los casos de tuberculosis resistentes a Rifampicina (RR) y Multidrogorresistente (MDR) en el Ecuador han incrementado en los últimos años con un mínimo de 95 casos en el año 2013 y 252 casos en el año 2018 (⁵). Según un estudio realizado en el Cantón Durán desde enero 2015 hasta diciembre 2019, de 1.111 casos nuevos de tuberculosis reportados, 45 de estos presentaron resistencia a la Rifampicina representando el 88,89%, siendo el 2019, el año con mayor incidencia con un 33,33%; mientras que, en 2017 ocurrió el mayor número de pacientes de TB con MDR (6,67%) (⁶).

Hay que destacar que el diagnóstico de tuberculosis sensible y resistente a Rifampicina ha mejorado gracias a la implementación de la prueba molecular rápida GeneXpert MTB/RIF en el año 2012 por el Ministerio de Salud Pública del Ecuador (MSP) como parte de puesta en marcha de la estrategia “Alto a la Tuberculosis” promovida por la OMS, sin embargo, en la actualidad el incremento de casos de tuberculosis es notable y más aún por la aparición de la pandemia COVID-19 (⁷).

La provincia de El Oro es una de las 24 provincias que conforman la República del Ecuador, se encuentra ubicada en la región sur del país, limitando al norte con las provincias de Loja y Azuay, al este con la provincia de Loja y la República del Perú, al sur con la República del Perú y al oeste con el océano Pacífico. El territorio de la provincia de El Oro experimenta diversos climas debido a su topografía variada, en las zonas bajas y costeras, el clima es cálido y seco, mientras que en las áreas montañosas la temperatura puede ser más fresca. En el año 2021 en la provincia de El Oro se registraron 327 casos de tuberculosis, esto puede deberse a que en este territorio existen poblaciones vulnerables como personas con bajos recursos económicos y algunas personas cuentan con otras condiciones de salud como el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH), diabetes, entre otros (⁴).

Ahora bien, la tuberculosis es una enfermedad que se puede tratar y curar, sin embargo, la tuberculosis mono resistente o multirresistente se puede dar origen por factores como; la mala adherencia al tratamiento, prescripción incorrecta por parte del profesional de la salud y la interrupción prematura del tratamiento por parte de los pacientes, representando así una crisis de salud pública y una amenaza para la seguridad sanitaria (³).

La resistencia a los medicamentos antituberculosos se ha convertido en una preocupación significativa, ya que algunos casos de tuberculosis no responden adecuadamente a los tratamientos convencionales. Esto ha llevado a la necesidad de desarrollar nuevos medicamentos y enfoques terapéuticos para abordar eficazmente la enfermedad. Además, la conexión entre la tuberculosis y el VIH ha creado desafíos adicionales. Ante las consecuencias a la resistencia a la Rifampicina como fármaco para mitigar la tuberculosis, el presente estudio se levanta la interrogante de: ¿Qué tipo de pacientes presentan resistencia a Rifampicina en el tratamiento de Mycobacterium tuberculosis en la provincia de El Oro en el periodo 2019 - 2022?

Cabe señalar que la Rifampicina es un fármaco de primera línea que se utiliza para tratar la tuberculosis más de medio siglo. Por ende, la resistencia a este fármaco (RIF-R) puede provocar graves consecuencias adversas, como el fracaso del tratamiento de la tuberculosis, la prolongación del mismo y el aumento de las tasas de retratamiento. Desde 2014, la OMS ha combinado los datos de la tuberculosis RIF- R con la tuberculosis MDR (Multidrogorresistente) y ha creado el término MDR/RR-TB para evaluar mejor el nivel de farmacorresistencia regional (1,5).

La investigación continua en el campo de la tuberculosis busca no solo mejorar los tratamientos existentes, sino también desarrollar nuevas estrategias para prevenir la enfermedad. La identificación de biomarcadores, el desarrollo de vacunas más efectivas y la comprensión más profunda de la interacción entre la bacteria y el sistema inmunológico son áreas de enfoque clave, sin embargo, conocer los factores que envuelven la resistencia a la Rifampicina en la provincia de El Oro despierta un alto interés en los investigadores lo cual justifica el presente estudio.

La prevención sigue siendo una piedra angular en la lucha contra la tuberculosis. Las medidas para prevenir la propagación de la enfermedad incluyen el diagnóstico temprano y el tratamiento eficaz de las personas infectadas, así como la promoción de prácticas de higiene y el uso de equipos de protección en entornos de riesgo. Los desafíos económicos y sociales también desempeñan un papel crucial en la incidencia de la tuberculosis. La pobreza, la falta de acceso a la atención médica y las condiciones de vida deficientes aumentan la vulnerabilidad de las comunidades a la enfermedad. Abordar estos factores subyacentes es fundamental para lograr avances significativos en la reducción de la carga de la tuberculosis.

El presente estudio plantea como objetivo el caracterizar al Mycobacterium tuberculosis resistente a Rifampicina en la provincia de El Oro en el periodo 2019-2022, datos que fueron proporcionados por el laboratorio de vigilancia, área de micobacterias del Hospital Teófilo Dávila período 2019 - 2022 con el fin de aportar información que podrá servir como base para futuros proyectos de investigación, además como referencia y evidencia de esta problemática al Ministerio de Salud Pública (MSP) y así trabajar en el desarrollo de mejoras en estrategias de prevención y control de tuberculosis resistente a fármacos de primera línea y con ello establecer una terapia eficaz y un manejo clínico de la TB.

MATERIALES Y MÉTODOS

El estudio utilizo el enfoque cuantitativo, de tipo descriptivo, con un diseño no experimental. Los métodos aplicados fueron: teórico en la recolección de información científica de autores contemporáneos e instituciones de salud respecto al Mycobacterium tuberculosis y la resistencia a Rifampicina; estadístico en la presentación de los casos diagnosticados por Mycobacterium tuberculosis en el Hospital Teófilo Dávila de la ciudad de Machala de la provincia de El Oro.

El estudio contempló 1.207 registros de pacientes diagnosticados por Mycobacterium tuberculosis en el Hospital Teófilo Dávila en el período 2019 - 2022, de los cuales el laboratorio de vigilancia del área de micobacterias del Hospital determinó, a través de la prueba molecular rápida GeneXpert MTB/RIF o ULTRA, que 48 pacientes presentaron resistencia a la Rifampicina en el tratamiento de la Mycobacterium tuberculosis, y el año 2022 el 33,33% de registros de pacientes diagnosticados por Mycobacterium tuberculosis presentaron resistencia al antibiótico Rifampicina (ver tabla 1).

Tabla 1 Pacientes diagnosticados con Mycobacterium tuberculosis 

Fuente: Matriz de registro - Hospital Teófilo Dávila (Machala - Ecuador)

En el estudio se aplicó la técnica documental para identificar los registros del período 2019-2022 que el laboratorio de vigilancia del área de micobacterias del Hospital Teófilo Dávila tiene sobre pacientes diagnosticados por Mycobacterium tuberculosis y que son resistentes a Rifampicina.

Los criterios de inclusión fueron los registros de pacientes con diagnóstico de tuberculosis resistente a Rifampicina obtenidos por el laboratorio a través del método de GeneXpert MTB/RIF o ULTRA, y pacientes que pertenezcan a la provincia de El Oro. Los criterios de exclusión fueron; datos de pacientes sin tuberculosis, pacientes multidrogorresistentes y pacientes que no pertenezcan a la provincia de El Oro.

Para el análisis de los datos se utilizó las variables de estudio como: grupo etario, género, condición asociada, condición de ingreso (casos nuevos/ casos con tratamiento previo). Los datos recolectados se organizaron en una hoja de cálculo mediante el programa Microsoft Excel 2019, así mismo el software SPSS, mediante el cual se empleó estadística descriptiva para el análisis. Los resultados fueron plasmados en tablas de simple entrada.

Esta investigación cumplió con los principios éticos postulados en la Declaración de Helsinki Adendum de Taiwán, manteniendo la confidencialidad de los datos obtenidos y sin vulnerar los derechos de los pacientes. Así mismo se solicitó autorización a la Coordinación Zonal 7, Departamento de Estrategias de Prevención y Control 1, Gerente del Hospital Teófilo Dávila (Machala - Ecuador), Laboratorio de Tuberculosis de la provincia de el Oro, para poder acceder a la información necesaria.

RESULTADOS

En el contexto de estudio y gracias a los datos proporcionados por el laboratorio de vigilancia del área de micobacterias del Hospital Teófilo Dávila, se establecieron tres factores epidemiológicos en los registros de pacientes diagnosticados por Mycobacterium tuberculosis con resistencia a Rifampicina: grupo etario, género y condición asociada, lo que permitió conocer los índices de mayor frecuencia (ver tabla 2).

Tabla 2 Factores epidemiológicos en pacientes con tuberculosis resistente a Rifampicina 

Fuente: Matriz de registro - Hospital Teófilo Dávila (Machala - Ecuador)

Nota: PPL*: Personas privadas de libertad; VIH**: Virus de inmunodeficiencia humana

En la tabla 2 se evidencio que el 52,10% de los registros de pacientes con Mycobacterium tuberculosis resistente a Rifampicina corresponden al grupo etario de Adulto Joven (20 a 49 años), seguido por el 27% del grupo etario Adulto Mayor (más de 65 años).

Respecto al género de los pacientes con Mycobacterium tuberculosis resistente a Rifampicina, se evidencia que el 66,7% son masculinos. La comorbilidad con mayor predominio fue la Diabetes Mellitus tipo 2 con un 27,10%, sin embargo, se debe destacar que las personas privadas de la libertad (PPL) también desarrollaron resistencia a fármacos, representado el 8,30%, siendo el segundo grupo más afectado.

Se realizó además la prueba estadística chi cuadrado de Pearson en la que no arrojó la presencia de asociación significativa entre ninguna de las variables investigadas, con valores p>0,05.

Tabla 3 Frecuencia de pacientes con Tuberculosis resistente a Rifampicina, acorde a su condición de ingreso 

Fuente: Matriz de registro - Hospital Teófilo Dávila (Machala - Ecuador)

La condición de ingreso de pacientes con resistencia a medicamentos antituberculosos de primera línea como la Rifampicina, son aquellos “Pacientes no tratados por Tuberculosis anteriormente” lo cual, corresponde al 75,00% de los registros, en relación de los pacientes con recaída, fracaso o perdida de seguimiento de su tratamiento.

DISCUSIÓN

Los resultados del estudio permitieron evidenciar que en el periodo del 2019-2022 existen 1.207 registros de pacientes con Mycobacterium tuberculosis de los cuales 48 presentaron resistente a Rifampicina. Incluso en los años 2021 y 2022 existe un aumento de casos de Mycobacterium tuberculosis, situación que evidencia que los casos de infección en los pulmones han aumentado y que deben establecerse acciones para reducir la trasmisión de la tuberculosis por vía aérea.

Según Quimí et al. (⁸) los casos causados por la bacteria Mycobacterium tuberculosis afectan a los pulmones y han aumentado en el periodo del 2021 y 2022 debido a la presencia de otras infecciones en el área respiratoria y que no han tenido un control médico apropiado.

La tuberculosis es una enfermedad compleja causada por una infección en el área pulmonar que en la mayoría de los casos es tratable con antibióticos, sin embargo, al no recibir un tratamiento oportuno puede causar complicaciones en el paciente y causar su fallecimiento. En el caso de los resultados del estudio se evidencia que el 75% de los pacientes con resistencia a la Rifampicina son los pacientes que no han sido tratados por tuberculosis anteriormente.

Esta información se alinea a lo identificado por Ramírez et al. (¹) quien expuso que muchos de los pacientes con tuberculosis son resistentes a los antibióticos, entre ellos la Rifampicina (fármaco de primera línea con mayor eficacia) debido a mutaciones genéticas y ameritan la aplicación de unas terapias diferente a la convencional a través de la aplicación de fármacos menos potentes y con mayores efectos secundarios.

Ecuador en el año 2019, se encontró en el 9no puesto de 10 países de la región de las Américas con 230 casos de tuberculosis TB-RR/MDR (⁸), lo cual es una preocupación constante para las autoridades sanitarias de este país, representado así un grave problema de salud y más aun haciendo lejos el sueño de poner fin a esta pandemia.

Es importante plasmar que el 2022 fue el año con más casos de tuberculosis RR con un 33,33%, sin embargo, el año 2019 le sigue en cuestión, que en comparación al 2020 y 2021 los casos disminuyeron notoriamente y esto podría justificarse por la pandemia de COVID -19, ya que se afectó directamente al programa de control y vigilancia de la TB (3,9).

Los resultados del estudio exponen que el 66,7% de los registros de pacientes con Mycobacterium tuberculosis resistente a Rifampicina son masculinos, información que se alinea a lo expuesto por Jaramillo et al. (¹⁰) quien indico que el sexo masculino fue la población más predispuesta a adquirir resistencia a Rifampicina con 64,00% de los casos.

Mientras que en el estudio realizado por Mehta et al. (¹¹) en un hospital rural en Andhra Pradesh (India) durante 2012-2013 expone que los pacientes con TB confirmada por Xpert MTB/RIF corresponden al 27,30% con diabetes presentaron resistencia a Rifampicina, frente al 8,8 % de los pacientes sin diabetes. La resistencia a la Rifampicina se asoció con diabetes.

Es importante plasmar que los pacientes con DM2+TB adquieren negatividad en un tiempo más largo comparado con los pacientes TB pulmonar, incrementando el riesgo de transmisión y elevan el costo del tratamiento y con ello el riesgo de fracaso se incrementa notablemente (¹²). La diabetes es considerada una de las comorbilidades más frecuentemente asociadas a la infección por TB pulmonar (¹³).

Otro de los hacinamientos de alto riesgo son las prisiones, al ser entornos en los que se produce la transmisión de la TB y se han notificado altas tasas de TB activa en todo el mundo y más aún el desarrollo de TB-RR. Un estudio realizado en África subsahariana indicó altos niveles de MDR y TB extremadamente resistente a los medicamentos (XDR) en las prisiones, lo que es una llamada de advertencia para revisar la estrategia de control de la TB en las prisiones (14,15). En nuestro estudio se observó un 8,3% de la población con TB-RR, ubicándose en la segunda condición asociada más prevalente.

La resistencia en casos nuevos al tratamiento fue del 75,00% en nuestro estudio, similar a la informada en un estudio en Duran, Guayas en un periodo de 2015 a 2019 donde se notificó un 68,89% de casos nuevos de resistencia a fármacos de primera línea (¹⁶). Esto ha generado una línea base para la toma de decisiones que permita mejorar el programa de vigilancia y control de la resistencia del M. tuberculosis a fármacos de primera línea, debido a los nuevos retos que este microorganismo representa para el Ministerio de Salud Pública del Ecuador.

CONCLUSIÓN

Se caracterizó al Mycobacterium tuberculosis resistente a Rifampicina en la provincia de El Oro en el periodo 2019-2022 lugar donde se presentaron 48 casos resistentes al antibiótico Rifampicina en el tratamiento de la TB, entre ellos el 75% corresponden a una resistencia inicial, es decir, pacientes que no fueron tratados contra la enfermedad, el otro 25% engloba a aquellos pacientes que recayeron en la enfermedad, fracaso o perdida de seguimiento por parte del laboratorio de vigilancia, área de micobacterias del Hospital Teófilo Dávila.

Los resultados evidencian que una de las causas de resistencia al antibiótico Rifampicina en el tratamiento de la tuberculosis, provienen de la falta del tratamiento oportuno de la enfermedad, para ello es necesario implementar campañas de salud que promuevan la adherencia del paciente al tratamiento con el fin de disminuyan la tasa de tuberculosis resistente a Rifampicina en este sector. La tuberculosis es una enfermedad infecciosa grave, pero su propagación y efectos pueden mitigarse mediante una combinación de estrategias de prevención, detección temprana y tratamiento adecuado.

CONFLICTO DE INTERESES

Los autores declaran que no existe conflicto de intereses para la publicación del presente artículo científico.

FINANCIAMIENTO

Ninguno según lo manifestado por los autores

AGRADECIMIENTO

Los autores reflejan el esfuerzo y el aporte que las personas aportaron al desarrollo del presente artículo científico.