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Introducción
Mycobacterium tuberculosis es una patología ancestral de 1882, fecha en la que Robert Koch descubrió el hallazgo emergente, el agente etiológico de la tuberculosis (TBC), que se propaga a través de la liberación de aerosoles contaminados. Su patogenia se desarrolla principalmente en el pulmón, pero puede afectar otros órganos como los riñones, el cerebro, la columna vertebral y la piel 1,2,3. Los síntomas pueden permanecer insignificantes durante varios meses, lo que permite la propagación inadvertida a otros individuos. En algunas ocasiones, estas personas infectadas no demuestran síntomas; esto a su vez puede ser un factor de fácil propagación. Los síntomas comunes incluyen tos prolongada (ocasionalmente con sangre), dolor en el pecho, astenia, agotamiento, disminución de peso, fiebre y sudores durante la noche. Los síntomas varían en función de la parte del cuerpo que se encuentra afectada. A pesar de que la tuberculosis generalmente impacta en los pulmones, también puede impactar en los riñones, el cerebro, la columna vertebral y la piel 4.
En el 2019 se estimó que el 88,1% de los casos de TB en las Américas se encontraban en 12 países. Un poco más de la mitad se concentra en tres países: Brasil (33,1%), Perú (13,4%) y México (10,3%). Colombia se ubica en el cuarto lugar, con 19 000 casos; representa el 6,6% del total de la región y una tasa estimada de 35,8 por 100 000 habitantes 5. En Colombia, para el año 2022, se reportaron 17,495 casos en el país, un aumento del 22% en comparación con 2021. Esto se atribuye a la implementación de nuevas tecnologías moleculares para identificar la enfermedad 6. Además, 450 casos de TBC que no responden a la rifampicina, un antibiótico comúnmente utilizado como primera línea de tratamiento. Esta situación representa un desafío de salud pública a escala global; en 2022 se clasificó como la segunda causa de fallecimiento por un solo microorganismo infeccioso tras COVID-19 y provocó casi el doble de fallecimientos que el virus de inmunodeficiencia humana VIH/SIDA 7.
Actualmente, se siguen utilizando métodos de diagnóstico convencionales como la baciloscopia. Esta técnica es sencilla y económica, pero tiene un rango de sensibilidad del 60-75% y requiere una carga bacteriana alta para el diagnóstico 8,9. A pesar de esto, sigue siendo el principal mecanismo de diagnóstico, con una sensibilidad cercana al 95%. Sin embargo, requiere un tiempo prolongado para el crecimiento bacteriano, lo que puede complicar un diagnóstico oportuno 10. La reacción en cadena de la polimerasa como prueba molecular cuenta con un 88% de sensibilidad y un 96% de especificidad 11 y trabaja bajo el principio básico de desnaturalización, hibridación, amplificación y el uso de sondas con 5 balizas que emiten fluorescencia, permitiendo arrojar resultados de identificación y perfil de sensibilidad en dos horas; la tecnología usada contiene información del gen rpoB (81 pares de bases) en su estado salvaje, identificando la presencia del complejo y, frente a una mutación, activa más balizas de la sonda, emitiendo mayor cantidad de fluorescencia y detectando la resistencia a la rifampicina en un tiempo menor a dos horas 12,13.
Con estas síntesis, los autores se proponen realizar una caracterización de la población diagnosticada con tuberculosis, utilizando la técnica de reacción en cadena de la polimerasa cualitativa y anidada en tiempo real que ingresó al hospital regional de la Orinoquia.
Material y métodos
Estudio observacional analítico de cohorte transversal retrospectivo. La población y muestra fueron los pacientes atendidos en un hospital de mediana complejidad con sospecha de TBC durante el periodo enero-agosto 2023, destacando que es la única institución en la región que cuenta con la alta tecnología de PCR-anidada cualitativa en tiempo real para la identificación molecular del complejo Mycobacterium tuberculosis y la sensibilidad a la rifampicina por medio del método de GeneXpert MTB/RIF. Se incluyeron todos los casos positivos para M. tuberculosis y su perfil de sensibilidad durante el periodo enero-agosto 2023. Se excluyó a los pacientes con sospecha de TB a quienes se les realizó la prueba molecular y se descartó el diagnóstico presuntivo para el complejo M. tuberculosis.
Las herramientas utilizadas durante el estudio fueron bases de datos de validación del hospital (Dinámica-REAL-Whonnet), así como el libro de seguimiento y reporte manual del área de donde se obtuvieron los resultados durante el periodo anteriormente mencionado. Las variables registradas en el estudio fueron: sociodemográficas como edad, género y ubicación de residencia. Además, variables clínicas dentro de las que destacan casos detectados, sensibilidad a rifampicina, origen de la muestra y antecedentes (personal, familiar, laboral).
Los resultados obtenidos fueron plasmados en Microsoft Excel (versión paquete Office profesional plus 2019) y se determinaron frecuencias absolutas y relativas; se calcularon medidas de tendencia central (media) y medidas de dispersión (desviación estándar).
Se tuvieron en cuenta en el estudio los sesgos de selección, medición y sesgo de información; se excluyen las demás entidades de salud del municipio y el departamento, lo cual genera, probablemente, un sesgo en la tasa de incidencia. Desde otra óptica esta investigación fue aprobada por el Comité de Ética de Investigación en Salud del hospital donde se llevó a cabo el estudio, de acuerdo con el Acta N 036 de 2023, que autorizó el desarrollo del proyecto, por cuanto fue catalogada una investigación sin riesgo, por cuanto no intervenía en los sujetos de investigación.
Resultados
En el periodo de estudio, se contó con un total de 205 muestras con sospecha de infección por el complejo M. tuberculosis. En el proceso de depuración se excluyeron 154 muestras por resultado negativo; así mismo, 4 muestras fueron rechazadas por invalidación del equipo y finalmente se obtuvieron 45 muestras positivas para complejo M. tuberculosis con perfil de sensibilidad. El promedio de edad fue de 49,22 años (DE ± 21,90) (IC 95%: 42,80-55,59), en un rango entre 2 a 88 años, sexo masculino 60,0% y femenino 40,0% (Tabla 1).
Tabla 1 Distribución por edades y sexo según base de datos del hospital, 2023
| Grupos de edad | Sexo | |||
|---|---|---|---|---|
| Masculino | Femenino | |||
| Frecuencia absoluta (n=27) | % | Frecuencia absoluta (n=18) | % | |
| 2 a 20 años | 1 | 3,7 | 1 | 5,6 |
| 21 a 40 años | 11 | 40,8 | 5 | 27,8 |
| 41 a 60 años | 6 | 22,2 | 5 | 27,8 |
| 61 a 80 años | 8 | 29,6 | 5 | 27,8 |
| >81 años | 1 | 3,7 | 2 | 11,1 |
De acuerdo con las características sociodemográficas: la procedencia de los pacientes, corresponde a 71,10% zona urbana y 28,9 % rural, 6,67% pertenencia étnica indígenas y 2,23% al grupo poblacional migrante. Con respecto al tipo de muestras recolectadas que detectaron el complejo M. tuberculosis, el 82,23% fueron esputos inducidos y no inducidos, 6,67% líquidos y otras secreciones, 4,44% muestras de jugo gástrico y un 2,22% de tubo endotraqueal.
Se identificaron los antecedentes de los 45 pacientes positivos para M. tuberculosis destacando con el 11,10% (n=5) a fumadores y consumidores de sustancias psicoactivas pasiva y activamente, 4,44% (n=2) sufrían enfermedades de base, 4.44% (n=2) tuvieron exposición al humo de biomasas, 2,22% (n=1) tenía antecedente laboral de zona agropecuaria se dedicaba a la actividad de cargador de cosas pesadas, 2,22% (n=1) y 2,22% (n=1) tenía nexo epidemiológico con la madre.
Con base en las muestras detectadas, se resalta que el antibiótico rifampicina sensible es el de mayor resistencia frente a los demás complejos (Figura 1).
La positividad de las pruebas realizadas en el periodo de estudio evidenció que el mes de agosto fue el de mayor frecuencia, seguido de junio y julio. Los meses donde no hubo diagnóstico de TB fueron en la temporada de verano (Figura 2).
Figura 2. Estacionalidad de casos detectados entre los meses de enero-agosto del hospital Casanare, Colombia, 2023.
La tasa de incidencia calculada en el periodo de estudio fue de 10,05 casos por 100 000 habitantes en el hospital; los pacientes detectados con el complejo M. tuberculosis fueron notificados e iniciaron manejo antifímico; hasta el término de este estudio, ningún paciente había fallecido.
Discusión
A nivel mundial, el surgimiento de TBC resistente continúa representando un reto significativo para la salud pública. La prevalencia global entre pacientes con tuberculosis recién tratados y previamente tratados es del 3,6% y del 18%, respectivamente 14. Por lo tanto, en esta investigación se realizó una caracterización de la población diagnosticada con tuberculosis, utilizando la técnica de reacción en cadena de la polimerasa cualitativa y anidada en tiempo real que ingresó al hospital regional de la Orinoquia en Colombia.
En este estudio se registró que el sexo más afectado fue el masculino con una prevalencia de 60,0 %. Calixto F en el 2022 y colaboradores en Lima plantean que el género masculino fue el más predominante con 67,35% 15. Igualmente, Malabo et al. refieren que el 57,5% de los casos de TBC fueron del sexo en cuestión 16. Un estudio realizado en Francia sobre la desigualdad sexual en la tuberculosis destaca diversos factores asociados a la alta incidencia de casos en hombres. Estos incluyen componentes socioculturales como ingresos, estigmatización, concientización, así como factores conductuales como tabaquismo, consumo excesivo de alcohol y drogas, la exposición a polvos tóxicos en el trabajo, ambientes de alto riesgo de contagio como cárceles y batallones que en su mayor parte están conformados por hombres. Además, se consideran componentes biológicos como las hormonas sexuales y antecedentes genéticos 17.
En el estudio realizado entre 2011 y 2016 en Cali, Colombia, con 27 pacientes mayores de 80 años, concluyeron que el 96,3% provenía de zonas urbanas 18, análogo a esta investigación, donde predominó la enfermedad en la zona urbana. Además, un estudio realizado en el cantón Durán de Ecuador entre el 2015 y 2019 determinó un predominio del último año con una frecuencia relativa del 33,33% de los resistentes a rifampicina 19. No obstante, estos estudios presentan datos analizados con base en periodos prolongados de tiempo, aspecto que difiere de este estudio. En 2016, en la ciudad de Medellín, Colombia, se utilizaron 83 muestras de niños menores de 15 años para procesarlas con la técnica PCR-anidada. Se obtuvo el 80,7 % por esputos inducidos y el resto por aspirado gástrico 20, siendo estas muestras ideales para un óptimo procesamiento. Estos datos se correlacionan con el estudio realizado, excepto en el caso del aspirado gástrico debido a la baja cantidad de casos detectados en pacientes con dificultad para expectorar
Un estudio realizado en Ecuador entre 2014 y 2016 con el objetivo de relacionar el tratamiento con la caracterización de los pacientes identificó que el 50,92% de casos con TB eran consumidores de sustancias psicoactivas 21. En contraste con esta investigación, el valor fue de 11,1%. Esta es una condición que se puede relacionar con fallas en la adherencia al tratamiento. Al comparar con el informe de tuberculosis del Ministerio de Salud de Colombia en el año 2022, el 4,3% de los casos de TB estaban asociados al consumo de SPA. Además, se observó que las personas que consumen SPA presentan una tasa de éxito en el tratamiento del 64,9%, inferior al promedio nacional, y una pérdida en el seguimiento del 25,6% 22.
En Paraguay se relacionaron las características poblacionales y el tratamiento no exitoso en la población indígena y se identificó que son comunidades con índices de tabaquismo y alcoholismo altos, hacinamiento y migración a zona urbana, transformándose en foco de transmisión 23,24, lo que permite analizar de este estudio que el nexo epidemiológico pudo ser la causa de estos casos reportados; además, deja abierta la posibilidad de un incumplimiento del tratamiento y un foco de contagio dentro del resguardo o en posibles migraciones.
Las razones por las que TB-MDR/RR continúa son la deficiente administración del tratamiento y el contagio de persona a persona. La mayoría de las personas con tuberculosis se curan con un régimen de tratamiento de 6 meses que se proporciona a los pacientes con el apoyo adecuado. Según Bravo M et al, en su estudio evidenciaron que el 52,10% de los registros de pacientes con TB resistente a rifampicina corresponden al grupo etario de adulto joven (20 a 49 años). En nuestro estudio, la resistencia fue del 11,1% y coincidió en el mismo grupo etario.
La estacionalidad caracterizada en este estudio mostró que existe una relación entre el diagnóstico de TB y la temporada de invierno. De hecho, la incidencia de varias infecciones respiratorias evidencia variaciones estacionales, y está mucho menos documentada en el caso de TBC 27. El periodo entre la infección y la enfermedad puede variar entre semanas hasta décadas. Fares A, en su investigación, determinó que existe cierta certeza de que la fluctuación de la temperatura climática durante las estaciones invernales puede actuar sobre el epitelio respiratorio al retardar la depuración mucociliar e inhibir la fagocitosis, lo que luego conduce a un aumento de la susceptibilidad a la infección 28.
Una de las limitaciones de este estudio fue que, por ser retrospectivo, algunos de los registros clínicos fueron incompletos, en especial los de los antecedentes.
Se destacan las ventajas de las pruebas moleculares en la identificación del complejo M. tuberculosis y su perfil de sensibilidad, lo cual permite emitir diagnósticos más confiables en un tiempo menor, aunque no se deja de lado el costo-beneficio de estas; también es crucial la calidad de la muestra mediante la instrucción completa al paciente y una preparación óptima para su procesamiento por parte del profesional en bacteriología. Por último, el consumo de tabaco y sustancias psicoactivas es un factor crucial en la predisposición de la enfermedad; así mismo, el humo de biomasa en la región donde se encuentra la institución de salud también representa una variable culturalmente tradicional relevante en el desarrollo de la enfermedad.
