Materiales y métodos

Materias

El estudio transversal actual inscribió a 159 participantes seleccionados al azar que asistían a un laboratorio clínico privado en Bagdad para controles de rutina durante el período comprendido entre abril de 2019 y diciembre de 2019. Fueron clasificados igualmente según su historial médico y su nivel de glucosa en sangre en ayunas (FBG). en 3 grupos: el grupo de control sano cuyo nivel de FBG era inferior a 110 mg/dl, el grupo de prediabetes cuyo nivel de FBG era de 110-125 mg/ dl y el grupo de diabetes cuyos participantes cumplían uno de los criterios de diagnóstico de diabetes mellitus. En el primer paso del estudio, se obtuvo el consentimiento informado por escrito de cada individuo que aceptó participar en el estudio, seguido de una historia clínica completa y un examen médico completo, además de la evaluación de los registros médicos previos cuando estuvieran disponibles. También se registraron las características demográficas y antropométricas de los participantes.

Métodos

Para aquellos que cumplieron con los criterios de inclusión iniciales, un técnico especializado extrajo 10 ml de sangre total de cada participante. Se utilizaron dos mililitros de sangre para estimar el hemograma completo y la HbA1c, mientras que el volumen restante se centrifugó durante 10 minutos a 4000 rpm después de mantenerse en un tubo de vacío durante 15 minutos para su coagulación completa. El suero recolectado se dividió en dos fracciones y se almacenó en dos tubos simples separados. El suero del primer tubo se utilizó para evaluar la FBG, la creatinina sérica, la actividad ALT y AST sérica y la albúmina sérica utilizando un autoanalizador Cobas C111. Para aquellos que aún cumplían con los criterios de inclusión, el segundo tubo que contenía suero se almacenó a -20 °C hasta el día de la medición de IL-6 mediante la técnica del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA).

Los criterios diagnósticos de la diabetes mellitus

Según la Asociación Americana de Diabetes, se aplicaron los siguientes criterios para el diagnóstico de diabetes mellitus: FBG ≥ 126 mg/dl, glucemia posprandial de 2 horas ≥ 200 mg/dl, HbA1c ≥ 6,5% o glucemia aleatoria ≥ 200 mg/dl. dl en pacientes con síntomas clásicos de hiperglucemia¹³. Los pacientes con cualquiera de estos 4 criterios fueron diagnosticados de diabetes mellitus. La presentación clínica fue el principal factor para confirmar la diabetes mellitus tipo 2; En casos seleccionados se utilizaron pruebas específicas.

Tabla 1. Distribución por sexo de participantes 

Criterios de exclusión

Se excluyeron del estudio las personas con cualquiera de los siguientes criterios: edad < 18 años, cualquier inflamación actual, cualquier inflamación crónica, uso de medicamentos que puedan alterar el sistema inmunológico, uso de medicamentos que puedan alterar el nivel de glucosa en sangre, pacientes con diabetes tipo 1. diabetes, embarazo o pacientes ya diagnosticados de diabetes tipo 2 y en tratamiento de cualquier tipo.

Declaración ética

En todos los procedimientos realizados en el estudio con sujetos humanos, ya fueran comités de investigación nacionales o institucionales, se siguieron la Declaración de Helsinki de 1964 y sus modificaciones posteriores, así como normas éticas equivalentes.

Análisis estadístico

Los análisis estadísticos se realizaron utilizando SPSS versión 26. Primero se realizaron estadísticas descriptivas en forma de medias, desviaciones estándar y el número de participantes en cada grupo. Se utilizó la prueba de Kolmogrov-Samirnov para evaluar la distribución de los datos. Como los datos no se distribuyeron normalmente, se utilizaron las pruebas de Kruskal Wallis, Mann-Whitney y Spearman para investigar las diferencias y las correlaciones entre las variables medidas. La significación estadística se estableció en P <0,05.

Resultados

Características demográficas

Las características demográficas de los participantes se muestran en las Tablas 1 y 2, donde la distribución por sexo muestra un número comparable de hombres y mujeres entre los grupos estudiados, mientras que la distribución del IMC muestra que la obesidad es menos prevalente entre los participantes en comparación con los grupos normales o con sobrepeso. Las características basales relativas a las variables medidas se muestran en la Tabla 3.

Comparaciones de las variables estudiadas y grupos con sus correlaciones.

Fue evidente que no hubo diferencias significativas en el IMC medio entre los 3 grupos estudiados. Utilizando las pruebas de Kruskal Wallis y Mann-Whitney, no hubo diferencias significativas en la IL-6 sérica media entre los grupos de control sano y de glucosa en ayunas alterada (P = 0,805), mientras que fue significativamente mayor en el grupo de diabetes en comparación con los grupos de ayuno sano y alterado. grupos de glucosa (P = 0,00) como se muestra en la Tabla 4. Cuando se compara según los grupos de IMC, la IL-6 sérica media no ha mostrado diferencias significativas entre los participantes con un IMC de <25 kg/m2, IMC de 25-30 kg/m2 o aquellos con un IMC de > 30 kg/m2 como se muestra en la Tabla 4. De manera similar, no se han observado diferencias significativas en la IL-6 sérica media entre participantes masculinos y femeninos. Se utilizó la prueba de Spearman para determinar la fuerza de correlación entre variables continuas. La IL-6 sérica ha mostrado una correlación positiva moderada con la HbA1c (coeficiente de correlación 0,302) y ninguna correlación con el IMC, como se muestra en la Tabla 5.

Tabla 2. BMI-Distribución basada en participantes 

Tabla 3. Características iniciales de los participantes en los tres grupos estudiados. 

Discusión

La asociación entre la inflamación y el desarrollo de diabetes tipo 2 sigue siendo un tema de gran interés en los estudios médicos. Muchos biomarcadores inflamatorios se han implicado en la fisiopatología de la diabetes tipo 2, particularmente en sujetos con prediabetes, ya sea con alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa. Se han realizado intentos persistentes para identificar biomarcadores únicos o múltiples que podrían predecir la posibilidad de desarrollar diabetes tipo 2 en personas con prediabetes. En el estudio actual, fue evidente que la IL-6 sérica se asocia significativamente con la diabetes tipo 2, pero la pregunta es cuál fue el evento inicial, si la IL-6 sérica alta precedió a la diabetes mellitus o este aumento significativo en la IL-6 sérica 6 siguen el desarrollo de la diabetes mellitus? Muchos estudios prospectivos respondieron a esta pregunta y confirmaron que los niveles de IL-6 aumentan gradualmente en pacientes con diabetes tipo 2 en los períodos anteriores a su aparición. En el estudio actual, intentamos rastrear los niveles séricos de IL-6 durante el desarrollo de la diabetes tipo 2. Inesperadamente, los sujetos en la fase de prediabetes no mostraron un aumento significativo en la IL-6 sérica en comparación con los sujetos sanos, lo que generó dudas sobre su uso como marcador de la transformación de los sujetos del estado de prediabetes a la diabetes mellitus franca. No hace falta decir que este hallazgo no debilita el concepto del papel inflamatorio en el desarrollo de la diabetes tipo 2, pero sólo cuestiona el papel de la IL-6. Sin embargo, no ser un estudio prospectivo podría tener un impacto en la confiabilidad de los resultados del presente estudio. Estudios poco frecuentes han mostrado hallazgos similares sobre la diferencia en la IL-6 sérica entre sujetos sanos y aquellos con prediabetes, ya sea con alteración de la glucosa en ayunas o intolerancia a la glucosa. Los resultados del estudio actual fueron casi idénticos a los de un estudio reciente realizado en Indonesia que inscribió a 71 participantes donde la IL-6 en plasma no mostró diferencias significativas entre los participantes sanos y aquellos con prediabetes, además de la mala correlación entre la IL-6 en sangre. niveles de glucosa¹⁴.

Más explícitamente, los niveles séricos de IL-6 no fueron significativamente diferentes entre el grupo de control sano y los sujetos con alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa, pero fueron significativamente más altos en pacientes con diabetes tipo 2¹⁵. Estudios más frecuentes han revelado un papel directo de la IL-6 sérica en el desarrollo de la diabetes mellitus. Ciertos estudios han investigado el nivel molecular de esta correlación y han confirmado que los polimorfismos genéticos de la IL-6 pueden utilizarse como biomarcador para el diagnóstico precoz de la diabetes tipo¹⁶. Sorprendentemente, los niveles séricos de IL-6 se correlacionaron positivamente con la hiperglucemia y posible diabetes mellitus, incluso en pacientes con antecedentes de pancreatitis aguda¹⁷. Incluso en pacientes con diabetes mellitus autoinmune temprana (tipo 1 y diabetes autoinmune latente del adulto), que se caracteriza por la presencia de autoanticuerpos, específicamente células antiislotes, y sus parientes de primer grado, se ha demostrado que la IL-6 sérica era significativamente más alto que el grupo de control sano, lo que sugiere un papel potencial de la IL-6 sérica en la predicción de la diabetes tipo 1 y también de la diabetes autoinmune latente en adultos¹⁸. Es evidente que los resultados sobre el valor predictivo de la IL-6 para el desarrollo de diabetes tipo 2 son inconsistentes. Se cree que la obesidad abdominal observada en un porcentaje significativo de participantes en varios estudios es un importante contribuyente al aumento de la IL-6 sérica ¹⁹. Además, ciertos estudios han demostrado un aumento significativo en la IL-6 sérica que alcanzó 100 veces después de un ejercicio agudo²⁰ donde la duración y la intensidad del ejercicio fueron los principales factores determinantes de la IL-6 sérica²¹ . Los hallazgos de estudios previos sugieren una especificidad relativamente baja de la IL-6 sérica como predictor de diabetes tipo 2, ya que parece ser alta en otras afecciones como la diabetes mellitus tipo 1 y pancreatitis aguda previa.

Tabla 4. Comparaciones de las principales variables entre los 3 grupos estudiados. 

Tabla 5. Correlaciones entre las variables estudiadas 

**. La correlación es significativa al nivel de 0,01 (bilateral)

*. La correlación es significativa al nivel de 0,05 (bilateral)

Conclusión

Como predictor de diabetes tipo 2, la IL-6 sérica debe usarse con precaución, al menos debido a su especificidad relativamente baja.