Abstract

BALLON PAUCARA, Wendy Guadalupe  and  GRADOS-TORREZ, Ricardo Enrique. Dinámica estructural entre la conformación abierta y cerrada del canal K_ATP en células pancreáticas. Rev.Cs.Farm. y Bioq [online]. 2020, vol.8, n.2, pp.21-36. ISSN 2310-0265.

Resumen Introducción: El canal de Potasio sensible a ATP (canal K_ATP) regula la producción de Insulina por células β pancreáticas. La Glibenclamida (GBM) (fármaco antidiabético) y el ATP actúan como inhibidores de este canal, mientras que el ADP lo activa. El canal K_ATP es un octámero constituido por 4 subunidades centrales Kir6.2 que forman el poro y 4 subunidades externas de regulación SUR1. Objetivo: Determinar la dinámica estructural entre las conformaciones abierta y cerrada del canal K_ATP en células pancreáticas. Método: Análisis estructural comparativo de diferentes estructuras cristalográficas del canal K_ATP de células pancreáticas humanas empleando el software Chimera v1.11.2. Resultados: La subunidad Kir6.2 presenta un dominio de unión a PIP₂ (activador), una Hélice Interfacial (IFH) y un dominio N-terminal (KNtp). Por otro lado, la subunidad SUR1 que contiene el sitio de unión a la GBM, tiene 2 Dominios de Unión a Nucleótidos (NBD1/2), un bucle M5-Lh1 y un Motivo de Lazo formado por la interface entre el Dominio Trans-membrana 0 y el Bucle 0 (TMD0-L0). Los resultados del análisis dinámico estructural mediante herramientas bioinformáticas, indican que estas regiones participan activamente en los cambios conformacionales que dan lugar al cierre (inhibición) o apertura (activación) de este canal. Conclusión: El estudio de la dinámica de activación e inhibición de los canales K_ATP es imprescindible para la evaluación, descubrimiento y/o diseño de nuevos compuestos naturales, que como la GBM, puedan promover la secreción de Insulina para coadyuvar o mejorar el tratamiento de pacientes diabéticos

Keywords : Canal K_ATP; Dinámica Estructural; Kir6.2; SUR1; Glibenclamida; ATP; ADP.

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