Una mujer de 76 años se presentó con linfocitosis sin linfadenopatía ni esplenomegalia. La citometría de flujo en sangre periférica se interpretó inicialmente como sugestiva de linfoma de zona marginal. A lo largo de 2 años, la paciente desarrolló fatiga progresiva, anemia progresiva (96 g/L), leucocitosis (149.7 x 10^9/L), y trombocitopenia leve (133 x 10^9/L). Se realizó una biopsia de médula ósea. La sangre periférica mostró linfocitos de tamaño mediano con núcleos ovoides/indentados/ segmentados, cromatina ligeramente dispersa, nucleolos distintos y escaso citoplasma (panel A, tinción de May-Grünwald, magnificacion original x1000). La citometría de flujo de médula fue inespecífica, mostrando células B restringidas por k negativas para CD5 (panel B) y CD10 y débilmente positivas para CD23. La inmunohistoquímica (IHC) mostró células B positivas para PAX5 (panel C, magnificacion original x400) con una expresión de subgrupo de CD5 (débil; panel D, magnificacion original x400; las células CD5-fuertes son células T), CD23 (panel E, magnificacion original x400), y, notablemente, cciclina D1 (débil; panel F, aumento original 400x); SOX11 fue negativo (panel G, aumento original x400). No se detectaron mutaciones BRAF p.V600E y MYD88 p.L265P. La hibridación in situ por fluorescencia (FISH) identificó la reorganización IGH::CCND1 en el 69% de los núcleos (panel H; 2 señales fusionadas), confirmando un diagnóstico de linfoma de células del manto no nodal leucémico (LNNMCL).

LNNMCL se caracteriza por la invasión de sangre, médula y a veces bazo, con ausencia o mínima adenopatía. La disminución de la expresión de CD5 es inusual en LNNMCL, pero se ha reportado. Este fenotipo puede confundirse con los de otras leucemias/linfomas de células B pequeñas. Aquí, el diagnóstico de linfoma de células del manto fue sugerido por la débil expresión de IHQ de ciclina D1 y confirmado mediante FISH. Para imágenes adicionales, visita el Banco de Imágenes de ASH, una herramienta de referencia y enseñanza que se actualiza continuamente.