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Las cardiopatías son causas de morbilidad y mortalidad en pacientes con Diabetes Mellitus (DM), múltiples estudios sugieren que el Polimorfismo de la Haptoglobina (Hp) es un factor de riesgo para tener una cardiopatía, por ende, constituye un predictor independiente de riesgo cardiovascular en pacientes con DM tipo 1 y tipo 22. En pacientes con DM la presencia del genotipo de Hp debe ser considerado como un factor de riesgo para la presencia de una enfermedad cardiovascular (ECV), se ha reportado que en pacientes con DM el genotipo Hp 2-2 genera un riesgo cinco veces mayor de presentar una ECV en comparación con pacientes diabéticos que presentan el genotipo Hp 1-1 y un riesgo tres veces mayor en comparación con pacientes diabéticos que presentan el genotipo Hp 2-12. La DM es una alteración metabólica caracterizada por la presencia de hiperglucemia debido a un defecto en la secreción y/o acción de la insulina3,4. Los valores de lipidograma pueden predecir el peligro de sufrir un ataque cardíaco u otro padecimiento cardiaco. Las ECV constituyen uno de las principales causas de mortalidad en todo el mundo, anualmente fallecen más individuos por cardiopatías que por otra enfermedad crónica20. La Hp es una proteína de fase aguda que cumple una función transportadora de la hemoglobina (Hb) libre hasta el sistema retículo endotelial donde será degradada. Esta proteína tiene un polimorfismo hereditario, se conocen tres fenotipos Hp 1-1, Hp 2-1 y Hp 2-222. Múltiples estudios clínicos sugieren que el polimorfismo de la Hp es una causa de riesgo para la aparición de una ECV y por lo tanto es un predictor independiente de los resultados cardiovasculares en estos pacientes1. La evidencia sugiere que el genotipo Hp 2-2 está asociado a un riesgo mayor a sufrir una ECV en pacientes con DM tipo 1 y tipo 21. En el estudio del corazón fuerte, aquellos pacientes con DM y que presentaban el genotipo Hp 2-2 tuvieron cinco veces más riesgo de cursar una ECV en comparación con aquellos que presentaban el genotipo Hp1-11.
Esta investigación tiene como objetivo la determinación de los tres genotipos de haptoglobina como un factor de riesgo cardiovascular que se presenta en los pacientes diabéticos que acuden al laboratorio del Hospital Clínico Viedma de noviembre 2018 a enero 2019.
Materiales y métodos
Esta investigación de tipo descriptivo y observacional, se realizó entre noviembre 2018 a enero 2019 en la ciudad de Cochabamba, Bolivia, aceptado por el Comité de Ética e Investigación del HCV y por la Universidad Autónoma Juan Misael Saracho. Esta investigación incluyó a aquellos pacientes diabéticos que tenían registrado la concentración de glicemia, colesterol, triglicéridos, HDL, LDL y VLDL. También se incluyó a pacientes con registro de edad y sexo, y que fueron atendidos de noviembre 2018 hasta enero 2019 en el laboratorio del HCV, los criterios de rechazo fueron pacientes sin registro de edad y sexo; sueros de pacientes hemolizados; pacientes sin valores en la concentración de los diferentes metabolitos analizados, así como pacientes registrados en un periodo distinto al del estudio.
El estudio incluyo 76 sueros de pacientes diabéticos que satisficieron los criterios de inclusión; estos sueros fueron recolectados por el mismo personal técnico del laboratorio de la Institución. En la toma de muestra de la sangre entera se utilizó técnicas de venopunción, posteriormente se llevó a centrifugación a 2500 r.p.m. durante 5 minutos hasta obtener el suero, luego se realizó la determinación de la concentración de glicemia, colesterol, LDL y triglicéridos a través del procedimiento colorimétrico enzimático, la determinación del HDL-colesterol se realizó por precipitación selectiva. Estas muestras fueron identificadas y almacenadas de 2-8°C durante un máximo de 48 horas o almacenadas a -20°C hasta el procesamiento de la muestra para la determinación de los diferentes genotipos de Hp usando un kit comercial de enzimoinmunoanalisis (ELISA Hp-Epitope, USA), la interpretación de los resultados se determinó de acuerdo a las especificaciones del fabricante del kit.
Se determinó la absorbancia (O.D.) a 450 nm y se registró, la lectura no excedió los 30 minutos después de detener la reacción cromogénica. El cálculo de corte se determinó multiplicando el O.D. obtenido por un factor de 0,6 especificado en el kit.
La interpretación de resultados se realizó mediante la gama O.D. y el tipo de Hp en la muestra se determinó usando los siguientes valores de referencia (OD menor a 0.2 Hp 1-1, OD 0,2 y corte calculado Hp 2-1, OD con un corte mayor que el calculado Hp 2-2).
El análisis estadístico se realizó utilizando ANOVA, análisis de datos (Estadística descriptiva, análisis de varianza de un factor)- Excel 2016 considerándose representativo una estimación de p < 0,05.
Resultados
Esta investigación determino los diferentes genotipos de Hp de acuerdo a sus absorbancias en pacientes diabéticos, los resultados fueron los siguientes: Hp 1-1 absorbancia (0,02), Hp 2-1 absorbancia (0,33), Hp 2-2 absorbancia (1,05); estos resultados se muestran en la Figura 1. En cuanto a la relación entre la concentración de glicemia y la frecuencia de los diferentes genotipos de Hp tenemos que en aquellos pacientes diabéticos controlados el genotipo de Hp 1-1 (87 mg/dl ±10), el genotipo Hp 2-1 (88 mg/dl ±6) y el genotipo Hp 2-2 (89 mg/dl ±3), en aquellos pacientes diabéticos no controlados el genotipo Hp 1-1 (171 mg/dl ±66), el genotipo Hp 2-1 (191 mg/dl ±94) y el genotipo Hp 2-2 (201 mg/dl ±107) (Tabla 1).
Fuente: base de datos
Figura 1. Clasificación de los diferentes tipos de haptoglobina de acuerdo a sus absorbancias en pacientes diabéticos.
Tabla 1 Concentración de glicemia y frecuencia de los diferentes tipos de haptoglobina.
Fuente: base de datos
La relación entre el número de pacientes y la frecuencia que presentan los diferentes genotipos de Hp según la edad (46 a 88 años) y género (Femenino-Masculino) fue la siguiente: Hp 1-1 (65±7), Hp 2-1 (66±8), Hp 2-2 (66±9).
La clasificación de los diferentes genotipos de Hp según las concentraciones de glicemia en pacientes diabéticos fue la siguiente para Hp 1-1 *p=< 0,05, Hp 2-1 *p=<0,05, Hp 2-2 *p=<0,05 (Figura 2).
Fuente: base de datos
Figura 2 Clasificación de los diferentes tipos de haptoglobina según las concentraciones de glicemia en pacientes diabéticos.
En cuanto a la concentración de colesterol y la frecuencia de los diferentes genotipos de Hp, en los pacientes diabéticos controlados el genotipo Hp 1-1 (159 mg/dl ±22), el genotipo Hp 2-1 (178 mg/dl ±45) y el genotipo Hp 2-2 (171 md/dl ±19), en aquellos pacientes diabéticos no controlados el genotipo Hp 1-1 (237 mg/dl ±36), el genotipo Hp 2-1 (232 mg/dl ±16) y el genotipo Hp 2-2 (292 mg/dl ±30) (Tabla 2). Los diferentes genotipos de Hp según las concentraciones de Colesterol en pacientes diabéticos fue la siguiente: Hp 1-1 *p=< 0,05, Hp 2-1 *p=<0,05, Hp 2-2 *p=<0,05. (Figura 3).
Tabla 2. Concentración de colesterol y la frecuencia de los diferentes genotipos de haptoglobina.
Fuente: base de datos
Fuente: base de datos
Figura 3. Clasificación de los diferentes tipos de haptoglobina según las concentraciones de colesterol en pacientes diabéticos.
La concentración de HDL y frecuencia según los diferentes genotipos de Hp fue la siguiente, para los pacientes diabéticos controlados: Hp 1-1 (35 mg/dl ±3), Hp 2-1 (36 mg/dl ±4), Hp 2-2 (35 mg/dl ±4) y para los pacientes diabéticos no controlados fue Hp 1-1 (25 mg/dl ±3), Hp 2-1 (26 mg/dl ±3), Hp 2-2 (23 mg/dl ±3) (Tabla 3A). Para la fracción del LDL y frecuencia según los diferentes genotipos de Hp fue la siguiente en pacientes diabéticos controlados: Hp 1-1 (115 mg/dl ±17), Hp 2-1 (118 mg/dl ±17), Hp 2-2 (109 mg/ dl ±35) y en aquellos pacientes diabéticos no controlados Hp 1-1 (180 mg/dl ±22), Hp 2-1 (184 mg/dl ±58), Hp 2-2 (271 mg/dl ±29) (Tabla 3B). Por último, para la concentración de VLDL y frecuencia según los diferentes genotipos de Hp fue la siguiente en aquellos pacientes diabéticos controlados: Hp 1-1 (23 mg/dl ±7), Hp 2-1 (28 mg/dl ±6), Hp 2-2 (28 mg/dl ±6) y en aquellos pacientes diabéticos no controlados: Hp 1-1 (55 mg/dl ±10), Hp 2-1 (67 mg/dl ±38), Hp 2-2 (127 mg/dl ±69) (Tabla 3C).
Tabla 3 A, B y C. Concentración de HDL, LDL, VLDL y frecuencia según los diferentes genotipos de haptoglobina.
Fuente: base de datos
En cuanto a la relación entre la concentración de triglicéridos y frecuencia según los diferentes genotipos de Hp fue la siguiente en aquellos pacientes diabéticos controlados: Hp 1-1 (118 mg/dl ±36), Hp 2-1 (143 mg/dl ±31), Hp 2-2 (140 mg/dl ±30) y en pacientes diabéticos no controlados Hp 1-1 (275 mg/dl ±50), Hp 2-1 (338 mg/dl ±189), Hp 2-2 (635 mg/ dl ±347) (Tabla 4).
Tabla 4. Relación entre la concentración de triglicérido y frecuencia según los diferentes genotipos de haptoglobina.
Fuente: base de datos
En cuanto a la distribución de los diferentes tipos de Hp según las concentraciones de triglicéridos en pacientes diabéticos fue la siguiente: Hp 1-1 *p=< 0,05, Hp 2-1 *p=<0,05, Hp 2-2 *p=<0,05. (Figura 4).
Discusión
De acuerdo a diversos estudios epidemiológicos longitudinales el genotipo Hp 2-2 presente en pacientes diabéticos está estrechamente relacionado con el riesgo de sufrir una ACV33, en este estudio, el 12% de los pacientes estudiados presento el genotipo Hp 2-2 y por lo tanto un alto riesgo de sufrir una ACV, versus el genotipo Hp 2-1 que fue el que se presentó en mayor frecuencia, un 50% del total de nuestros pacientes estudiados.
La concentración de glicemia en pacientes diabéticos Hp 2-2 no controlados fue de 201 mg/dl ±107, mientras que en los otros dos genotipos la concentración fue menor para Hp 2-1 fue de 191 mg/dl ±94 y para Hp 1-1 fue de 171 mg/dl ±66. Dalaan et al., reporto que en aquellos pacientes con genotipo Hp 2-2 presentaban glicemias elevadas1. En contraste en aquellos pacientes no diabéticos este complejo Hp-Hb se absorbe a través de los osteoclastos por el receptor CD 16334. Cuando la Hp es de genotipo 2-2, este CD 163 del osteoclasto actúa de forma insuficiente en consecuencia se tiene una gran cantidad del complejo Hp-Hb, este complejo oxida el HDL, de modo que impide que supervise el transporte reverso del colesterol y por lo tanto disminuye su función antioxidativa e interfiere de manera anormal en los niveles de colesterol34. El 2% de pacientes con genotipo Hp 2-2 presento un hipercolesterolemia marcada 292 mg/ dl ±30, a diferencia de pacientes con el genotipo Hp 2-1 fue de 232 mg/dl ±16 y aquellos pacientes con genotipo Hp 1-1 fue de 237 mg/dl ±36 en los cuales los niveles de colesterol si se encuentran elevados, pero no significativamente como en los pacientes con genotipo Hp 2-2, similares resultados ya fueron reportados debido a que el transporte del colesterol se encuentra afectado34. Al ser la fracción HDL es un controlador inverso de los niveles de colesterol, en pacientes con el genotipo Hp 2-2 se reduce la función del HDL por lo tanto reduce su función antioxidante34. Este aumento de la oxidación de las lipoproteínas por los complejos Hp 2-2 / Hb contribuye al desarrollo de complicaciones vasculares en los diabéticos34. Respecto a los niveles de HDL-Colesterol en pacientes no controlados el genotipo Hp2-2 fue de 23 mg/dl ±3, Hp 2-1 fue de 26 mg/dl ±3 y Hp 1-1 fue de 25 mg/dl ±3 y en aquellos pacientes controlados el genotipo Hp2-2 fue de 35 mg/dl ±4, el genotipo Hp 2-1 fue de 36 mg/dl ±4 y el genotipo Hp 1-1 fue de 35 mg/dl ±3 no se encontraron diferencias significativas. Por lo tanto, en este estudio la presencia del genotipo Hp 2-2 tiene una estrecha relación con los niveles significativamente elevados de LDL en pacientes diabéticos no controlados como ha sido reportado previamente (34); en los pacientes diabéticos con genotipo Hp 2-2 la concentración de LDL fue de 271 mg/dl ±29 significativamente elevada en comparación con los otros dos genotipos Hp 2-1 (184 mg/dl ±58) y genotipo Hp 1-1 (180 mg/dl ±8).
En cuanto a la concentración de triglicéridos y de VLDL en los pacientes diabéticos no controlados con genotipo Hp 2-2 fue significativamente elevada (635 mg/dl ±347 y 127 mg/dl ±69) en comparación con los otros dos genotipos; para la Hp 2-1 (338 mg/dl ±189 y 67 mg/dl ±38) y para la Hp 1-1 (275 mg/ dl ±50 y 55 mg/dl ±10). Por lo tanto la presencia del genotipo Hp 2-2 tiene una estrecha relación con los niveles elevados de triglicéridos en pacientes diabéticos no controlados en comparación con los otros dos genotipos como ha sido reportado previamente36.
